Nicole Cain, ND, MA
O carbonato de lítio farmacêutico é amplamente considerado um
dos medicamentos mais eficazes em psiquiatria para o tratamento da depressão bipolar.
No entanto, devido aos efeitos potencialmente tóxicos do lítio em altas doses, muitos
os médicos relutam em prescrever este medicamento. Infelizmente, essa reputação
empurrou o lítio do centro das atenções como uma opção viável para os pacientes
sofrendo de depressão ou transtorno bipolar.
Existe uma maneira alternativa de usar efetivamente o lítio para tratar
depressão e transtorno bipolar, que é usar o mineral em uma dose mais baixa
e ligado ao ácido orótico.
Deixe-me começar compartilhando duas histórias de pacientes:
Contents
Estudo de caso 1
Jaia tinha 27 anos quando apresentou ao meu
prática para consulta sobre seu transtorno bipolar tipo II. Ela sofria de
depressão grave e explosões de raiva e tinha um histórico de encarceramento por
vandalismo de um carro estacionado. Sua mania foi estabilizada com a droga farmacêutica paliperidona,
mas seus sintomas não estavam nem perto de serem controlados.
Os testes de minerais capilares revelaram baixo status de lítio, então a iniciamos com orotato de lítio, 2 mg por dia, que aumentamos lentamente para 5 mg 3 vezes por dia. Jaia notou rapidamente sua irritabilidade aumentando, e suas explosões de raiva desapareceram.
Estudo de caso 2
Adam, de doze anos de idade, foi removido do terceiro
escolas quando ligaram para o meu escritório. Ele estava muito deprimido e regularmente
brigaram com os outros alunos na sala de aula. Ele era desafiador com o seu
professores e teve birras em casa tão severas que a polícia havia sido chamada
várias vezes. No meu escritório, ele olhou para mim, discutiu com seus pais e
um ponto ameaçava ferir fisicamente sua mãe se ela continuasse falando. Dele
os pais relutavam em começar a tomar qualquer medicamento, mas seus sintomas eram graves
e eles sentiram que estavam sem opções.
A análise mineral capilar mostrou baixo teor de lítio e alto
mercúrio. Examinamos sua história quanto à fonte de exposição ao mercúrio e
soube que havia recebido recheios de amálgama de prata para 6 cavidades quando estava
uma criança. Sabemos pela literatura que o mercúrio proveniente de restaurações dentárias de prata
pode ser uma causa de depressão, raiva e ansiedade.1 Comecei Adam em lítio
orotate, 200 µg por dia, e nós
trabalhou até 2 mg / dia. Seus pais também encontraram um dentista biológico, que
removido com segurança e substituído os obturações de mercúrio de Adam. Dentro de três semanas, sua raiva tinha
desapareceu e seu comportamento na escola e em casa havia melhorado. O teste foi
repetido após 3 meses, o que mostrou que seus níveis de lítio haviam normalizado
e seus níveis de mercúrio foram drasticamente reduzidos.
Lítio na água potável e na dieta
A pesquisa mostrou uma forte relação inversa
entre o consumo de lítio e a incidência de crimes violentos, prisões,
suicídios e dependência de drogas.2,3 Esses estudos também observaram
reduções estatisticamente significativas desses comportamentos nas cidades onde
foi adicionado à água o orotato de lítio com oligoelementos. Embora quantidades ideais
de lítio na água potável não foram estabelecidas, listas de águas subterrâneas
quantidades de lítio (µg / L)
por estado estão prontamente disponíveis.4 Especialistas sugeriram que,
dependendo da localização geográfica, 1 mg de lítio por litro de água da torneira
corresponde a aproximadamente 6,9 mg de carbonato de lítio.5 Assumindo
ingestão de <2 litros ou água por dia, isso se traduziria em
aproximadamente 1% de uma dose terapêutica padrão de carbonato de lítio.
Lítio elementar – encontrado em uma variedade de alimentos,
incluindo grãos, vegetais, algas, laticínios, carne, peixe, pistache e mostarda
– está envolvido nas ações de vários hormônios, enzimas e vitaminas.
O lítio é considerado um nutriente essencial; a RDA para o lítio por 70 kg
adulto é de 1000 µg / dia.6
Embora saibamos que o lítio é necessário, é importante entender as
diferença entre orotato de lítio e carbonato de lítio.
Orotate de lítio vs carbonato de lítio
O orotato de lítio é uma forma estável de lítio elementar
que está ligado ao ácido orótico. O carbonato de lítio é uma forma farmacêutica de
lítio prescrito em altas doses para o tratamento do transtorno bipolar
prevenir mania; também é usado em certas doenças neurodegenerativas, como
como doença de Alzheimer.7 Estudos em animais sugerem que o orotato de lítio
é mais biodisponível que o carbonato de lítio.8
Abaixo está uma rápida olhada nas diferenças de mg entre lítio
carbonato e orotato de lítio, bem como a ingestão média diária de alimentos
fontes e água nas cidades onde o lítio está presente no suprimento de água9:
- Carbonato de lítio: 300 mg (contendo 56 mg de
lítio elementar) - Carbonato de lítio: 150 mg (contendo 28 mg de
lítio elementar) - Carbonato de lítio: 25 mg (contendo 5 mg de
lítio elementar) - Orotato de lítio: 120 mg (contendo 5 mg de
lítio elementar) - Ingestão dietética média de lítio elementar: 1
mg / dia - Média
ingestão de lítio elementar quando adicionado às águas subterrâneas: 5 mg / dia
Impacto do lítio na saúde
A importância do lítio na saúde humana começa tão cedo quanto
concepção. Por exemplo, o lítio é essencial no desenvolvimento fetal.6
O lítio também suporta o sistema imunológico, aumentando a atividade de monócitos e linfócitos.
O lítio é neuroprotetor,10
uma das possíveis razões para sua eficácia clínica no transtorno bipolar. Animal
estudos sugerem que a neuroproteção de lítio ocorre de várias maneiras. Para
Por exemplo, o lítio estimula as células-tronco no cérebro, melhorando a liberação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que parece ser a chave para
longevidade neuronal.11 O lítio também estimula a liberação de
fator de crescimento nervoso (NGF) e altera a expressão genética via epigenética; O NGF permite
o cérebro para continuar crescendo, curando e se desenvolvendo.12 Aumento
volume cerebral e densidade celular foram observados em pacientes bipolares
carbonato de lítio.12
O lítio também aprimora
o transporte para as células de folato e cobalamina para as células,12 Vitaminas B que são usadas por todas as células do corpo
e que auxiliam em inúmeras vias bioquímicas, especialmente relacionadas a
metabolismo de neurotransmissores. Este é considerado um dos mecanismos pelos quais
o lítio é estabilizador do humor, reduzindo a mania e
agressão e elevação da depressão.12 Em um pequeno estudo de 24 ex-
usuários de drogas, alguns dos quais também tinham histórico de comportamento violento, 400 µg / d de lítio oral
melhora significativamente o humor e a estabilidade em comparação com o placebo.13
Foi demonstrado que doses baixas de lítio aumentam a eficácia
de medicamentos antidepressivos.14 Para aqueles
que sofrem de transtornos do humor, incluindo depressão resistente ao tratamento,
suplementação em baixa dose de lítio pode melhorar a eficácia do medicamento, bem como
reduzir o risco de efeitos colaterais e toxicidade do medicamento associados a doses elevadas
tratamento com lítio.
O lítio também exerce poderosos antioxidantes e anti-inflamatórios
efeitos, ajudando assim a combater doenças neurodegenerativas que envolvem inflamação
e dano oxidativo.12 O resultado é um cérebro mais saudável e reduzido
risco de neurodegeneração e instabilidade do humor. A pesquisa sobre a doença de Alzheimer
é particularmente promissor. Em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer, doses baixas de lítio
demonstrou prevenir o acúmulo de placa beta-amilóide e proteger contra
déficits de memória.15 O tratamento com lítio tem sido associado a uma menor
incidência de demência entre adultos idosos.10
Dosagem de lítio
Em meados da década de 1980, a Proteção Ambiental dos EUA
A agência estimou que a ingestão alimentar de lítio pelos americanos ficou em média entre 0,6
e 3,1 mg / dia.6 Isso é significativamente menor do que o dos indivíduos
residindo na Cordilheira dos Andes do norte da Argentina, cujo lítio diário
consumo é entre 2 e 30 mg.16
Os requisitos de ingestão de lítio são influenciados por várias
fatores. Por exemplo, como o estresse esgota o lítio, indivíduos que sofrem
alto estresse físico pode exigir quantidades maiores de lítio.6 Essa
expostos à toxicidade de metais pesados também podem exigir doses mais altas de lítio, pois
metais podem esgotar o mineral.17 Variações no lítio individual
metabolismo, resultante da co-administração de medicamentos que induzem ou inibem
As vias do CYP450 que limpam o lítio também afetariam os requisitos de dosagem.18
Determinar a dose ideal para um indivíduo considerando
Para doses altas de lítio, recomenda-se a obtenção de uma medida de lítio.
Foi proposta uma ingestão diária de lítio para adultos de 1 mg / dia.6
No entanto, as dosagens de tratamento com orotato de lítio variam de 200 µg a
25 mg. Na minha prática, normalmente começo meus pacientes com 5 mg por
dia e, em seguida, veja como eles estão se sentindo após uma semana. Se eles sentem o mesmo ou
melhor (por exemplo, melhorias na depressão, raiva, névoa cerebral, ansiedade e / ou humor
eu os mantenho nessa dose ou aumento para 5 mg duas vezes ao dia
(com aumentos sendo feitos em intervalos de 5 mg por semana). Se algum negativo
reação ocorre, reduzo ou descontinuo a suplementação de lítio.
É minha opinião que o lítio
suplementação terá benefício adicional
quando combinado com altas doses de óleo de peixe ômega-3 (por exemplo, 3-6 g / d), bem como vitamina B
complexo, incluindo ácido folínico, metilcobalamina e niacina. Completando um
complexo de vitaminas B oferece maior valor para a função cerebral em comparação com
suplementar vitaminas do complexo B.19 Em pacientes com agressão e / ou
histórico de estresse severo, suplementação com fosfatidil serina,
L-teanina, taurina, glicina e inositol podem ajudar a otimizar a eficácia do lítio,
já que todos esses agentes são GABAérgicos e neuroprotetores20 e
juntos podem ser sinérgicos.
Toxicidade de lítio
A toxicidade do lítio é muito menos provável quando administrada
como um mineral, em vez de como uma dose alta de carbonato de lítio. É recomendado
qualquer paciente que esteja em tratamento recente com doses elevadas
o lítio deve ser verificado quanto a várias métricas de saúde, sendo as mais importantes
tiróide16 e órgãos de desintoxicação, isto é, rim e fígado.21
A sobredosagem com lítio pode ser nefrotóxica e neurotóxica.22,23 Possível
sintomas de toxicidade do lítio incluem o seguinte:
- Agitação
- Anormalidades da pressão arterial
- Confusão
- Diarréia
- Sonolência
- Fadiga
- Fraqueza muscular
- Palpitações
- Convulsões
- Dores de estômago
- Tremores ou movimentos incontroláveis
- Dificuldades urinárias ou dor
- Vômito
Teste de lítio
Teste dos níveis de lítio antes e durante altas doses
prescrição de lítio é importante. Baixa dose de lítio é geralmente considerada
bem seguro. O lítio pode ser testado no sangue, urina ou cabelo. Tipicamente,
são realizados exames de sangue para o lítio para determinar qual dose de
carbonato de lítio (farmacêutico) é o mais apropriado para um paciente. Há sim
uma janela de segurança muito estreita para o carbonato de lítio; os níveis séricos variam de 0,8
1,2 mmol / L, sendo 1,0 mmol / L considerado ideal para um paciente submetido a
tratamento.24,25 O soro é útil para avaliar os níveis atuais de lítio;
no entanto, achei a maneira mais útil de testar o lítio médio a longo prazo
níveis é através da análise do cabelo. Verificou-se que criminosos violentos têm muito baixo
concentrações de lítio nas amostras de cabelo,26 o que reforça a
hipótese de que o baixo lítio pode causar agressão e justifica a suplementação
nesses indivíduos.
Conclusão
O carbonato de lítio farmacêutico é amplamente utilizado no
tratamento do transtorno bipolar. No entanto, as altas doses utilizadas representam um risco de
toxicidade. O orotato de lítio é uma forma mais biodisponível do mineral e, em
doses baixas não são apenas consideradas seguras, mas também eficazes no tratamento de
distúrbios de humor e comportamentais. O lítio também é neuroprotetor e
anti-inflamatório, oferecendo promessa na área de demência. Qualquer paciente
ou considerando carbonato de lítio dosado farmaceuticamente doseado deve ser testado e
monitorado de perto quanto a nefro e neurotoxicidade.
Referências:
- Siblerud RL, Motl J, Kienholz E. Psychometric
evidência de que o mercúrio proveniente de restaurações dentárias de prata pode ser um fator etiológico
em depressão, raiva excessiva e ansiedade. Psychol Rep. 1994; 74 (1): 67-80. - Schrauzer GN, Shrestha KP. Lítio na bebida
água e a incidência de crimes, suicídios e prisões relacionadas a drogas
vícios. Biol Trace Elem Res.
1990; 25 (2): 105-113. - Blüml V, Regier MD, Hlavin G, et al. Lítio em
o abastecimento público de água e a mortalidade por suicídio no Texas. J Psychiatr Res. 2013; 47 (3): 407-411. - PsychEducation.org. Depressão. Quanto de lítio
na minha água? Disponível em:
https://psycheducation.org/treatment/mood-stabilizers/the-big-three-for-bipolar-depression/lithium/how-much-lithium-in-my-water/.
Acessado em 1 de outubro de 2019. - Kapusta ND, König D. Ocorre naturalmente
doses baixas de lítio na água potável. J
Clin Psychiatry. 2015; 76 (3): e373-e374. - Schrauzer GN. Lítio: ocorrência, ingestão alimentar, nutrição
essencialidade. J Am Coll Nutr.
2002; 21 (1): 14-21. Disponível em:
https://www.johnfial.com/wp-content/uploads/2002/Lithium%20Occurrence,%20Dietary%20Intakes,%20Nutritional,%20003834938.pdf.
Acessado em 1 de outubro de 2019. - Engel T, Goñi-Oliver P, Gómez de Barreda E, et
al. Lítio, um potencial medicamento protetor na doença de Alzheimer. Neurodegener Dis. 2008; 5 (3-4): 247-249. - Kling MA, Manowitz P, Pollack IW. Cérebro de rato e
concentrações séricas de lítio após injeções agudas de carbonato de lítio e
orote. J Pharm Pharmacol.
1978; 30 (6): 368-370. - PsychEducation.org. Orotato de lítio. Atualizado em abril
2019. Disponível em:
https://psycheducation.org/treatment/mood-stabilizers/the-big-three-for-bipolar-depression/lithium/lithium-orotate/.
Acessado em 1 de outubro de 2019. - Postar
RM. As novas notícias sobre o lítio: um tratamento subutilizado nos Estados Unidos
Unidos. Neuropsicofarmacologia.
2018; 43 (5): 1174-1179. - Dwivedi
T, Zhang H. A neuroproteção induzida por lítio está associada à epigenética
modificação do promotor específico do gene BDNF e expressão alterada de
proteínas reguladoras apoptóticas. Frente
Neurosci. 2014; 8: 457. - Marshall
TM. Lítio como nutriente. Diário de
Médicos e Cirurgiões Americanos. Inverno, 2015; 20 (4). Disponível em: https://www.jpands.org/vol20no4/marshall.pdf.
Acessado em 1 de outubro de 2019. - Schrauzer
GN, de Vroey E. Efeitos da suplementação nutricional de lítio no humor. UMA
estudo controlado por placebo com ex-usuários de drogas. Biol Trace Elem Res. 1994; 40 (1): 89-101. - Alevizos
B, Alevizos E, Leonardou A, Zervas I. Aumento da dose baixa de lítio em
depressão resistente à venlafaxina: um estudo aberto. Psychiatriki. 2012; 23 (2): 143-148. - Nunes
MA. Schöwe NM, Monteiro-Silva KC, et al. Tratamento de lítio por microdose crônica
Prevenção de perda de memória e alterações neuro-histopatológicas em camundongos transgênicos
Modelo da doença de Alzheimer. PLoS One.
2015; 10 (11): e0142267. - Broberg
K, Concha G, Engström K, et al. Lítio na água potável e na função da tireóide.
Perspectiva de Saúde Ambiental.
2011; 119 (6): 827-830. - Shen
Q, Hartwig JF. Acoplamento catalisado por paládio de amônia e amida de lítio com
halogenetos de arilo. J Am Chem Soc.
2006; 128 (31): 10028-10029. - Ketter
TA, Frye MA, Corá-Locatelli G, et al. Metabolismo e excreção de humor
estabilizadores e novos anticonvulsivantes. Célula
Mol Neurobiol. 1999; 19 (4): 511-532. - Kennedy
FAZ. Vitaminas B e o cérebro: mecanismos, dose e eficácia – uma revisão. Nutrientes. 2016; 8 (2): 68. - Guzman
F. Mecanismo de ação do lítio: uma revisão ilustrada. Última atualização em 27 de junho de
2019. Instituto de Psicofarmacologia. Disponível em: https://psychopharmacologyinstitute.com/publication/lithiums-mechanism-of-action-an-illustrated-review-2212.
Acessado em 1 de outubro de 2019. - Drugs.com.
Orotato de lítio. Última atualização em 21 de novembro de 2019. Disponível em: https://www.drugs.com/npp/lithium-orotate.html.
Acessado em 1 de outubro de 2019. - de
Cates AN, Morlet J, Antoun Reyad A, Tadros G. Sobredosagem com lítio e atraso
neurotoxicidade grave: momento para terapia renal substitutiva e reinício da
lítio. Representante do caso BMJ. 2017; 2017.
pii: bcr-2017-222453. doi: 10.1136 / bcr-2017-222453. - Baird-Gunning
J. Lea-Henry T. Hoegberg LCG et ai. Envenenamento por lítio. J Intensive Care Med. 2017; 32 (4): 249-263. - Reddy
DS, Reddy MS. Níveis séricos de lítio: hora ideal para a coleta de amostras! Nós somos
Fazendo isso certo? Indian J Psychol Med.
2014; 36 (3): 346-347. - Rej
S, Beaulieu S, Segal M, et al. Dosagem de lítio e concentrações séricas em
o espectro etário: do início da idade adulta à décima década de vida. Envelhecimento. 2014; 31 (12): 911-916. - Schrauzer
GN, Shrestha KP, Flores-Arce MF. Lítio no couro cabeludo de adultos, estudantes e
criminosos violentos. Efeitos da suplementação e evidência para interações de
lítio com vitamina B12 e com outros oligoelementos. Biol Trace Elem Res. 1992; 34 (2): 161-176.
Nicole Cain, ND, MA, é especialista em saúde mental integrativa, com foco no transtorno bipolar e na ansiedade. A Dra. Cain possui mestrado em Psicologia Clínica pela Escola de Psicologia Profissional de Chicago e doutorado em Medicina Naturopática pelo Southwest College of Naturopathic Medicine (SCNM). O Dr. Cain ensinou didaticamente psicologia clínica no nível de doutorado e também liderou rotações clínicas em saúde mental no SCNM. Sua prática está localizada em Scottsdale, AZ, e ela também oferece educação a distância e consultoria.