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Resposta inflamatória a tumores pode desempenhar um papel maior no câncer do que se pensava anteriormente – Naturopathic Doctor News and Review

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Resposta inflamatória a tumores pode desempenhar um papel maior no câncer do que se pensava anteriormente - Naturopathic Doctor News and Review 2

Node Smith, ND

A maioria das terapias tradicionais contra o câncer tem como alvo as próprias células tumorais ou mata indiscriminadamente qualquer célula em rápida divisão. Novas descobertas de pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego indicam que a manipulação de macrófagos, um tipo de célula imune encontrada abundantemente nos tecidos ao redor de um tumor, também pode ser uma estratégia viável para o tratamento do câncer.

O estudo, publicado em 10 de junho de 2020 na PLoS Biology, é o primeiro a descobrir o papel de uma molécula chamada IRE1α na determinação de se os macrófagos promovem inflamação nos tecidos ao redor das células cancerígenas – uma região conhecida como microambiente tumoral – e diminuem a capacidade de outras células imunológicas para combater o câncer. Sabe-se que a inflamação promove o crescimento do tumor, tornando o IRE1α um alvo atraente para estudos futuros e desenvolvimento de medicamentos.

“Sabemos que isso afeta a capacidade de uma pessoa de combater o câncer quando o microambiente do tumor não é regulado adequadamente, quando há uma mistura de macrófagos pró e anti-inflamatórios”, disse o médico sênior Maurizio Zanetti, professor de medicina na Faculdade de Medicina da UC San Diego e chefe do Laboratório de Imunologia da UC San Diego Moores Cancer Center. “O que descobrimos aqui é como isso acontece e uma maneira potencial de revertê-lo”.

IRE1α é um regulador chave da resposta desdobrada das proteínas

O IRE1α é um regulador chave da resposta desdobrada das proteínas, um processo celular que as células de mamíferos usam para lidar com o estresse. A vida no microambiente do tumor é estressante para as células imunológicas e cancerígenas, onde podem ser isoladas do oxigênio e dos nutrientes. O IRE1α e a resposta proteica desdobrada podem frequentemente determinar se uma célula sobrevive sob essas condições.

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No novo estudo, Zanetti e equipe mostram pela primeira vez que IRE1α e a resposta proteica desdobrada também são responsáveis ​​pelo mau funcionamento das células imunes no microambiente do tumor. Os pesquisadores descobriram que o IRE1α regula a ativação de macrófagos, determinando se essas células imunes abundantes secretam moléculas que aumentam a inflamação e, ao mesmo tempo, produzem sinais que suprimem o sistema imunológico. Eles também descobriram que o IRE1α aumenta os níveis de PD-L1, uma molécula que inibe outras células imunológicas.

Para corroborar suas descobertas em camundongos, Zanetti e sua equipe procuraram padrões de IRE1α nos dados genômicos disponíveis no The Cancer Genome Atlas (TCGA), o banco de dados do National Institutes of Health de informações genômicas de milhares de tumores humanos. Eles descobriram que no câncer de mama e no colo do útero humano, a presença de macrófagos IRE1α prediz a presença de PD-L1.

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O papel recém-descoberto do IRE1α na regulação do PD-L1 é significativo e aqui está o porquê

O papel recém-descoberto de IRE1α na regulação de PD-L1 é significativo porque a interação entre PD-L1 nas células tumorais e seu receptor nas células imunes diz ao sistema imunológico para deixar as células tumorais em paz. Os inibidores de ponto de verificação, um tipo de imunoterapia contra o câncer, tratam o câncer bloqueando essa interação e, assim, aumentando a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer. Outros estudos recentes mostraram que a resposta de uma pessoa à imunoterapia anti-PD-L1 depende da PD-L1 presente em seus macrófagos, não em suas células tumorais.

O que isso significa, disse Zanetti, é que um medicamento terapêutico que inibe o macrófago IRE1α pode funcionar indiretamente como um inibidor de ponto de verificação – menos IRE1α pode significar menos PD-L1, removendo o freio e permitindo que o sistema imunológico de uma pessoa ataque melhor as células tumorais por conta própria .

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Para testar essa abordagem, a equipe projetou ratos que não possuem o gene IRE1α em seus macrófagos. Esses camundongos deficientes em IRE1α sobreviveram ao melanoma melhor que os camundongos controle.

“A implicação da terapia é que, no final das contas, poderemos inibir localmente o IRE1α para impedir especificamente a desregulação dos macrófagos que se infiltram nos tumores e, assim, inclinar a balança a favor do sistema imunológico e não do tumor”. Zanetti disse. “Existe uma necessidade urgente de desenvolver inibidores da IRE1α como terapêutica para humanos”.

1. Alyssa Batista, Jeffrey J. Rodvold, Su Xian, Stephen C. Searles, Alyssa Lew, Takao Iwawaki, Gonzalo Almanza, T. Cameron Waller, Jonathan Lin, Kristen Jepsen, Hannah Carter e Maurizio Zanetti. O IRE1α regula a polarização de macrófagos, expressão de PD-L1 e sobrevivência do tumor. PLOS Biology, 2020; 18 (6): e3000687 DOI: 10.1371 / journal.pbio.3000687


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Node Smith, ND, é médico naturopata em Humboldt, Saskatchewan, editor associado e diretor de educação continuada da NDNR. Sua missão é servir relacionamentos que apóiam o processo de transformação e que, finalmente, levam a pessoas, empresas e comunidades mais saudáveis. Suas principais ferramentas terapêuticas incluem aconselhamento, homeopatia, dieta e uso de água fria combinada com exercícios. Nó considera a saúde um reflexo dos relacionamentos que uma pessoa ou empresa tem consigo mesma, com Deus e com os que estão à sua volta. Para curar doenças e curar, esses relacionamentos devem ser considerados especificamente. Node trabalhou intimamente com muitos grupos e organizações da profissão naturopata e ajudou a fundar a Associação para Revitalização Naturopática (ANR), sem fins lucrativos, que trabalha para promover e facilitar a educação experiencial em vitalismo.

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