Saúde

Ingredientes “inativos” na medicina podem ser biologicamente ativos – Notícias e análises de médicos naturopatas

cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br


Ingredientes “inativos” na medicina podem ser biologicamente ativos - Notícias e análises de médicos naturopatas 2

Node Smith, ND

Alguns ingredientes supostamente inertes em medicamentos comuns – como corantes e conservantes – podem ser biologicamente ativos e podem levar a efeitos colaterais imprevistos, de acordo com um novo estudo preliminar realizado por pesquisadores da Escola de Farmácia da Universidade da Califórnia em San Francisco e do Instituto Novartis de Pesquisa BioMédica (NIBR).

A maioria dos medicamentos inclui apenas uma quantidade relativamente pequena de seu ingrediente farmacêutico ativo em massa (por exemplo, o acetaminofeno no Tylenol e outros medicamentos). O resto de qualquer comprimido, líquido ou injetável, pode ser composto de ingredientes, incluindo conservantes, corantes, antimicrobianos e outros compostos conhecidos como excipientes. Esses ingredientes desempenham papéis essenciais para garantir que o ingrediente ativo de um medicamento seja entregue com segurança e eficácia, além de conferir qualidades importantes como estabilidade de prateleira e capacidade de distinguir rapidamente os comprimidos pela cor.

Excipientes são geralmente aceitos como biologicamente inativos com base em sua longa história de uso ou porque não produzem nenhuma toxicidade óbvia em estudos com animais. Mas poucos estudos procuraram efeitos mais sutis da exposição a longo prazo a esses compostos ou como eles podem interagir em pessoas que tomam vários medicamentos diferentes que incluem esses ingredientes.

Os pesquisadores Brian Shoichet, PhD, do Departamento de Química Farmacêutica da UCSF e Laszlo Urban, PhD, Chefe Global de Perfis de Segurança Pré-clínica do NIBR, começaram a se perguntar se todas essas substâncias eram realmente inertes e uniram forças para investigá-las. Eles começaram o trabalho em 2017 com um banco de dados que documenta os excipientes puros mais prontamente acessíveis, que o grupo UCSF compilou em um navegador de excipientes fácil de usar, baseado em um banco de dados de ingredientes inativos (IID) mais especializado do FDA, com suporte do Centro de Excelência em Ciência Regulatória e Inovação (CERSI) financiado pela FDA.

Leia Também  Tratamentos naturais para preocupações com infertilidade auto-imune

Conforme relatado em seu novo estudo, publicado em 23 de julho de 2020 online na Science, os pesquisadores já rastrearam sistematicamente 3.296 excipientes contidos no banco de dados de ingredientes inativos e identificaram 38 moléculas de excipientes que interagem com 134 importantes enzimas e receptores humanos.

A equipe de pesquisa enfatiza que seu estudo, que não procurou efeitos reais em pacientes humanos, tem como objetivo apenas sinalizar moléculas com potencial para causar efeitos negativos à saúde, e os exemplos que eles listam precisarão ser mais estudados para entender como eles podem contribuem para os efeitos colaterais dos medicamentos nos quais são encontrados.

Os dados ilustram o seguinte

“Esses dados ilustram que, embora muitas moléculas de excipientes sejam de fato inertes, um bom número pode ter efeitos anteriormente não avaliados em proteínas humanas conhecidas por desempenhar um papel importante na saúde e na doença”, disse Shoichet. “Demonstramos uma abordagem pela qual os fabricantes de medicamentos podem, no futuro, avaliar os excipientes usados ​​em suas formulações e substituir compostos biologicamente ativos por moléculas equivalentes que são verdadeiramente inativas.”

A equipe usou algumas abordagens diferentes. Na UCSF, a equipe de Shoichet examinou computacionalmente as moléculas de excipientes que fisicamente se assemelham aos parceiros de ligação biológica conhecidos de 3117 proteínas humanas diferentes no banco de dados público ChEMBL. A equipe então reduziu computacionalmente 2 milhões de possíveis interações desses excipientes e proteínas-alvo humanas em 20.000 interações quimicamente plausíveis. Com base na inspeção visual, os pesquisadores identificaram um subconjunto de 69 excipientes com maior probabilidade de interagir com proteínas-alvo humanas e testaram essas interações experimentalmente em placas de laboratório, em colaboração com os grupos de Bryan Roth, PhD, professor de farmacologia da Universidade da Carolina do Norte, Chapel Hill e Kathy Giacomini, PhD, professora de bioengenharia na UCSF e codiretora do centro UCSF-Stanford CERSI.

Leia Também  Soluções seguras, eficazes e naturais - Naturopathic Doctor News and Review
cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

Os experimentos identificaram diferentes interações biológicas envolvendo moléculas de excipientes e proteínas humanas farmacologicamente importantes

Esses experimentos identificaram 25 diferentes interações biológicas envolvendo 19 moléculas de excipientes e 12 proteínas humanas farmacologicamente importantes.

Em um conjunto complementar de experimentos no NIBR, os pesquisadores rastrearam 73 excipientes comumente usados ​​contra um painel de proteínas humanas envolvidas na toxicidade induzida por drogas e regularmente usados ​​para testar candidatos a drogas quanto à segurança. Eles identificaram 109 interações adicionais entre 32 excipientes e essas metas de segurança humana.

“Nosso estudo pretendia expandir as evidências anedóticas de que os excipientes podem ser os culpados de efeitos fisiológicos inesperados observados em certas formulações de medicamentos”, disse o autor principal do estudo, Joshua Pottel, PhD, ex-pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Shoichet que agora é presidente e CEO da Molecular Forecaster Inc., com sede em Montreal “Não foi tão surpreendente encontrar novas propriedades de compostos pouco estudados que foram considerados ‘inativos’ por décadas, mas foi surpreendente ver o quão potentes algumas dessas moléculas são, especialmente considerando o quantidades bastante altas às vezes usadas em formulações de medicamentos típicos.

Excipientes biologicamente ativos que o estudo identificou em placas de laboratório merecem um estudo mais aprofundado

Os excipientes biologicamente ativos que o estudo identificou em pratos de laboratório merecem um estudo mais aprofundado em modelos animais para estabelecer se algum deles pode de fato produzir efeitos colaterais indesejados em pacientes humanos, disseram os autores. Muitos devem ser prontamente intercambiáveis ​​com excipientes verdadeiramente inertes de função semelhante, eles disseram, mas para outros, novos compostos de substituição podem precisar ser desenvolvidos.

Leia Também  Papel das máscaras faciais na prevenção do COVID-19 - Naturopathic Doctor News and Review

“Depois de décadas com pouca inovação na forma como os medicamentos são formulados, vemos isso como uma oportunidade para uma parceria público-privada entre as comunidades acadêmica, regulatória e farmacêutica para buscar novos e melhores excipientes, e demonstramos uma abordagem para fazer isso”, Shoichet disse. “Dado o desafio que este trabalho representa para o status quo farmacêutico, somos gratos pelo apoio inovador que o projeto recebeu principalmente do FDA e por meio de nossa colaboração com a Novartis, além do National Institutes of Health.”

1. Joshua Pottel, Duncan Armstrong, Ling Zou, Alexander Fekete, Xi-Ping Huang, Hayarpi Torosyan, Dallas Bednarczyk, Steven Whitebread, Barun Bhhatarai, Guiqing Liang, Hong Jin, S. Nassir Ghaemi, Samuel Slocum, Katalin V. Lukacs, John J. Irwin, Ellen L. Berg, Kathleen M. Giacomini, Bryan L. Roth, Brian K. Shoichet, Laszlo Urban. As atividades de ingredientes inativos de drogas em alvos biológicos. Science, 2020 DOI: 10.1126 / science.aaz9906


Ingredientes “inativos” na medicina podem ser biologicamente ativos - Notícias e análises de médicos naturopatas 3

Node Smith, ND, se formou em 2017 pela NUNM, está licenciado em Oregon e também está trabalhando para obter o licenciamento em Saskatchewan, Canadá, onde mora. Node é editor associado e diretor de educação continuada da NDNR. Sua missão é servir aos relacionamentos que apóiam o processo de transformação, o que, em última instância, leva a pessoas, empresas e comunidades mais saudáveis. Suas principais ferramentas terapêuticas incluem aconselhamento, homeopatia, dieta alimentar e o uso de água fria combinada com exercícios. Node trabalhou intimamente com muitos grupos e organizações dentro da profissão naturopata, e ajudou a fundar a associação sem fins lucrativos, Association for Naturopathic Revitalization (ANR), que trabalha para promover e facilitar a educação experiencial em Vitalismo.

cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

Deixe uma resposta

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *