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Impactos endócrinos das micotoxinas – Notícias e análises sobre médicos naturopatas

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Impactos endócrinos das micotoxinas - Notícias e análises sobre médicos naturopatas 1

Lauren Tessier, ND

Recentemente, houve uma onda de informações sobre
mofo, micotoxinas e seus impactos na saúde. Muitos na comunidade alopática
estão familiarizados com alergias e infecções fúngicas, mas são muito menos
familiarizado ou mesmo convencido com a doença mais controversa da
micotoxicose e síndrome da resposta inflamatória crônica (CIRS).

A micotoxicose pode resultar da inalação de micotoxinas ambientais
ou do seu consumo a partir de fontes alimentares. Embora a micotoxicose possa ser
amplamente ignorado pelo atual paradigma médico, certamente não é ignorado pelo
indústria agrícola, que perde em média US $ 932 milhões1 por ano em danos induzidos por mofo e micotoxina em nossos
alimentos. Como resultado, uma infinidade de pesquisas foi publicada sobre esses tópicos em
os campos agrícola, zoológico e veterinário. Infelizmente, o
pesquisas realizadas até o momento no campo da medicina humana estão muito atrasadas e muitas
usaremos este ponto para apoiar a afirmação interessada de que “as micotoxinas são
nenhum perigo para a saúde humana. ”A resposta a essa afirmação é dupla: primeiro,
A realização de um estudo em humanos com exposição conhecida e intencional a micotoxinas seria
compreensivelmente moralmente repreensível nas mentes de qualquer revisão institucional
conselho (IRB). Portanto, encontrar um ensaio clínico randomizado duplo-cego (ECR)
examinar o impacto das micotoxinas na saúde humana é difícil de encontrar. A maioria das micotoxinas
ensaios envolvendo seres humanos examinam linhas celulares humanas in vitro ou são in vivo
estudos longitudinais que examinam os impactos da exposição ao acaso. Segundo, o
animais que estão sendo examinados em muitos desses estudos são os mesmos animais
que são usados ​​nas fases iniciais dos ensaios com drogas, pois sua bioquímica não é
ao contrário do nosso. Portanto, ignorar esses dados por causa da população
estudado é pôr em questão a metodologia de todos os medicamentos iniciais para animais
ensaios. Argumentum ad consequentiam; ou seja,
você não pode comer seu bolo e comê-lo também.

Um simples mergulho na literatura demonstrará os efeitos deletérios
impactos das micotoxinas na saúde, incluindo disfunção do sistema imunológico e
supressão e dano oxidativo levando à peroxidação lipídica. Células expostas
micotoxinas são forçadas a operar com potenciais alterados de membrana, cálcio
perturbação da homeostase e inibição de numerosas enzimas integrais às células e
organela, mitocôndrias incluídas.

Efeitos endócrinos de micotoxinas

Combinar os efeitos nocivos do dano oxidativo é
perturbação endócrina causada por micotoxinas, o que resulta em alterações
metabolismo2 e síntese3 de hormônios endógenos. Para
Por exemplo, algumas micotoxinas interferem no 17-beta-hidroxiesteróide
classe de enzimas desidrogenase (HSD), que estão envolvidas de maneira proeminente
metabolismo androgênico e estrogênio.4 Como muitas micotoxinas também são
perturbações endócrinas hepatotóxicas podem surgir da hidroxilação aberrante e
conjugação de outros hormônios. Micotoxinas também podem interferir no hormônio
receptores, incluindo receptores nucleares,3 estimulando diretamente ou
bloqueando-os.5 Isso pode causar problemas a jusante com secreção,
transporte e conversas hormonais inesperadas ou aberrantes. O desregulador endócrino
os efeitos das micotoxinas não são necessariamente linearmente dependentes da dose.6
Seus efeitos são frequentemente alterados por concentrações dos outros
desreguladores endócrinos, incluindo outras micotoxinas,7 endógeno ou
hormônios exógenos,3,6 Estado nutricional,8 e,
potencialmente, nível de estresse. A gravidade da ruptura endócrina pode diferir da
linhagem celular para linhagem celular devido a quantidades variáveis ​​de diferentes tipos de receptores9
exclusivo para cada linha celular.

As micotoxinas variam em seu nível de desregulação endócrina e cada
micotoxina está presente no ambiente em diferentes concentrações. Para
Por exemplo, o desoxinivalenol (DON), embora seja um disruptor endócrino fraco, é 10-100
vezes mais prevalente em nossa cadeia alimentar do que o desregulador endócrino mais forte
conhecido como zearalenona (ZEA).10 Para convidar mais complicações,
mecanismo de exposição também deve ser considerado. Pesquisas em murinos mostram que
a inalação de micotoxinas pode ser quase 20 vezes mais tóxica que a administração dérmica
e 10 vezes mais tóxico que a administração sistêmica,11 e,
dependendo do modelo animal, 2-10 vezes mais tóxico que o intraperitoneal
administração.12

Perturbação da testosterona

Como o medicamento antienvelhecimento está atualmente no centro das atenções,
seria negligente não reconhecer a interrupção dos hormônios sexuais por
micotoxinas. A testosterona é criada em grande parte pelas células de Leydig da
testículos,13 com montantes auxiliares decorrentes
das glândulas supra-renais. Portanto, não é inesperado que micotoxinas
capaz de induzir apoptose das células de Leydig, como a citrinina (CIT),14
também estaria correlacionado com níveis mais baixos de testosterona, como mostrado in vitro
e em modelos animais.6,15 Dentro
camundongos, a exposição das células de Leydig à eniatia B (ENB) resulta em diminuição
níveis de testosterona,16 enquanto ENB e ZEA reduzem a testosterona em
linhas celulares adrenocorticais.3,16 Incubação de células gonadais com ZEA,
ocratoxina A (OTA) e CIT em concentrações diferentes leva à redução
secreção de testosterona, com apenas a toxina fusariotoxina T-2 demonstrando
diminuição dependente da dose.6 Enquanto isso, a citocalasina B (CTB), um
micotoxina produzida por Chaetomium
e Aspergillus espécies utilizadas em
pesquisa por seu efeito antititótico, demonstrou-se em ratos que interferem na
produção de testosterona estimulada pelo hormônio luteinizante (LH) a partir da pregnenolona
ao nível do retículo endoplasmático liso.17 Metabolitos de
DON e ZEA,18 bem como beauvericina (BEA)18 também demonstrar
efeitos antagônicos em receptores androgênicos em animais.

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Interrupção de estrogênio e progesterona

As micotoxinas são frequentemente categorizadas globalmente como
xenoestrógenos, mas seus efeitos endócrinos vão além do estrogênio. Com isso
sendo dito, as micotoxinas são formidáveis ​​no domínio da imitação de estrogênio e
agonismo. A micotoxina xenoestrogênica mais conhecida é a ZEA; no entanto
Note-se que seus metabólitos, β-zearalenol (β-ZOL) e zearalenol
(α-ZOL), também são de natureza estrogênica.9 ZEA, embora não seja
esteróide, assemelha-se muito ao 17ß-estradiol19
e, portanto, pode se ligar diretamente aos receptores de estrogênio20 e agir como
um agonista.21 Nas células adrenocorticais, ZEA, β-ZOL e α-ZOL podem aumentar a produção de estradiol em baixa
níveis e diminuir a produção de estradiol em níveis mais altos.3 Além disso, o β-ZOL é capaz de aumentar
níveis de estradiol em maior extensão do que sua micotoxina-mãe ZEA ou seus
metabolito companheiro α-ZOL.3 Um metabolito de DON, 3-acetil-desoxinivalenol,
demonstra atividade estrogênica, mas em menor grau que o β-ZOL.9
Enquanto o α-ZOL demonstra atividade estrogênica próxima à do 17β-estradiol3 outros estudos mostram que a ZEA tem uma 2-3 vezes
maior afinidade de ligação que o 17β-estradiol em
o receptor de estrogênio endometrial bovino.22 Competição em
os receptores podem interferir com os níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH)
e LH envolvendo feedback negativo para a glândula pituitária.23 At
concentrações encontradas no ambiente, demonstrou-se que o T-2 reduz a estimulação por FSH
produção de estradiol em células da granulosa.24 Alternariol, um emergente
micotoxina produzida por Alternaria
alternata
– um molde ambiental comum – demonstrou aumentar
produção de estradiol25 e também atua como um agonista do receptor de estrogênio.9
Enquanto isso, semelhante aos seus efeitos na testosterona, a micotoxina ENB tem sido
demonstrou diminuir o estradiol e a progesterona nas linhas celulares adrenocorticais.16
A produção de progesterona pode ser aumentada pelo alternariol25 e diminuído por ZEA nas glândulas supra-renais.3
Finalmente, os níveis ambientais de T-2 parecem interferir na transmembrana de LH
expressão de receptores em células cumulus granulosa humanas, além de diminuir a estimulação por FSH
produção de progesterona.24

Efeitos no cortisol e na tireóide

Hormônios sexuais não são as únicas vítimas de micotoxinas induzidas
perturbação endócrina. ZEA e ENB podem reduzir ou aumentar o cortisol e outros
hormônios adrenais, dependendo de sua concentração.3,16 CTB também interfere na liberação de cortisol
das células adrenocorticais humanas, reduzindo a ação do ACTH.26
Elevações no cortisol sérico resultam da exposição à CIT em camundongos27;
da mesma forma, o T-2 provoca aumentos de cortisol plasmático em porcos.28. Em outro
estudos em animais, uma mistura de T-2 e outras toxinas do fusário, F-2 e DAS,
demonstrou causar um aumento de 200-300% no cortisol plasmático,29 e dietas
contendo micotoxinas mistas – incluindo DON, ZEA e 15-acetil-DON (um DON
metabolito) – causam elevações do cortisol sérico após apenas 4 semanas de dieta
exposição.30 Além disso, a hiperfuncionalidade da adrenal e da tireóide
observou-se glândulas em leitões recém-nascidos expostos à toxina T-2 no útero.31

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A tireóide também é afetada por inúmeras micotoxinas, incluindo a aflatoxina
B1 (BAAR), que é bem conhecido por sua hepatotoxicidade e papel na hepatocelular
carcinoma.32. O BAAR também induz apoptose no folículo tireoidiano de ratos
células33 responsáveis ​​pela produção e secreção de
tiroxina e triiodotironina. Alternativamente, em porcos, fusarium misturado
micotoxinas causam uma redução no tamanho da tireóide em conjunto com um aumento na
níveis séricos totais de tiroxina,30 enquanto a exposição CIT em ratos resulta
neste último, em conjunto com uma elevação dos níveis séricos de
triiodotironina.27 Em ratos, a patulina, uma micotoxina encontrada em
produtos à base de maçã, causa degeneração colóide e infiltração linfocítica do
tireóide, além de uma diminuição na tiroxina após 60 dias de dieta
administração.34 A dosagem investigada neste estudo foi baseada em
equivalentes estimados da exposição humana na dieta. BEA, OTA e DON demonstram
efeitos antagônicos no receptor da tireóide,18 enquanto o ZEA altera o
transcrição dos receptores alfa e beta da tireóide no cerebelo primário
neurônios.35 T-2 pode exacerbar uma pequena deficiência de iodo por
interferindo na síntese e iodação da tireoglobulina,8
potencialmente levando a um hipotireoidismo exacerbado.

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Conclusão

A natureza endócrina-disruptiva das micotoxinas, como evidenciado pela literatura, é – como qualquer coisa na vida – não é preta ou branca. O objetivo de revisar essas informações não é incomodar ou confundir o leitor, mas lembrar os profissionais a procurar a causa raiz ao navegar pelos desequilíbrios hormonais. Simplesmente suplementar hormônios em um sistema que sofre de distúrbios endócrinos pode provocar efeitos indesejados ou, em última análise, falha no tratamento. A avaliação hormonal adequada, em conjunto com a triagem para exposição a mofo e micotoxinas, ou qualquer outro desregulador endócrino, pode ajudar a avançar em um caso relativamente sem resposta.

Referências:

  1. Conselho de Ciência e Tecnologia Agrícola. Micotoxinas: riscos nos sistemas vegetal, animal e humano. Ames, IA: Conselho de Ciência e Tecnologia Agrícola; 2003.
  2. Pfeiffer E, Diwald TT, Metzler M. Patulin reduz o nível de glutationa e as atividades enzimáticas em fatias de fígado de rato. Mol Nutr Food Res. 2005; 49 (4): 329-336.
  3. Frizzell C, Ndossi D, Verhaegen S, et al. Efeitos desreguladores endócrinos da zearalenona, alfa e beta-zearalenol ao nível da ligação ao receptor nuclear e da esteroidogênese. Toxicol Lett. 2011; 206 (2): 210-217.
  4. Krazeisen A, Breitling R, Möller G, Adamski J. Fitoestrogênios inibem a 17beta-hidroxisteróide desidrogenase humana tipo 5. Mol Cell Endocrinol. 2001; 171 (1-2): 151-162.
  5. Rogowska A, Pomastowski P, Sagandykova G, Buszewski B. Zearalenona e seus metabólitos: Efeito na saúde humana, metabolismo e métodos de neutralização. Toxicon. 2019; 162: 46-56.
  6. Fenske M, Fink-Gremmels J. Efeitos de metabólitos fúngicos na secreção de testosterona in vitro. Arch Toxicol. 1990; 64 (1): 72-75.
  7. Eze UA, Huntriss J, Routledge MN, et al. Efeito de indivíduos e misturas de micotoxinas e pesticidas organoclorados persistentes na ativação transcricional de receptores de estrogênio usando ensaios in vitro de genes repórteres. Food Chem Toxicol. 2019; 130: 68-78.
  8. A micotoxina T-2 de Van Middlesworth L. intensifica a deficiência de iodo em camundongos alimentados com dieta pobre em iodo. Endocrinologia. 1986; 118 (2): 583-586.
  9. Demaegdt H, Daminet B, Evrard A e outros. Atividade endócrina de micotoxinas e misturas de micotoxinas. Food Chem Toxicol. 2016; 96: 107-116.
  10. Marin S, Ramos AJ, Cano-Sancho G, Sanchis V. Micotoxinas: ocorrência, toxicologia e avaliação da exposição. Food Chem Toxicol. 2013; 60: 218-237.
  11. Creasia DA, Thurman JD, Jones LJ 3rd, et al. Toxicidade aguda por inalação da micotoxina T-2 em camundongos. Fundam Appl Toxicol. 1987; 8 (2): 230-235.
  12. Creasia DA, Thurman JD, Wannemacher RW Jr, Bunner DL. Toxicidade aguda por inalação da micotoxina T-2 em ratos e porquinhos da índia. Fundam Appl Toxicol. 1990; 14 (1): 54-59.
  13. Adedara IA, Nanjappa MK, Farombi EO, Akingbemi BT. A aflatoxina B1 interrompe a via biossintética do androgênio nas células de Leydig de rato. Food Chem Toxicol. 2014; 65: 252-259.
  14. Liu S, Wang D, Zhang J, et al. A citrinina reduz a secreção de testosterona ao induzir apoptose nas células de Leydig de rato. Toxicol In Vitro. 2012; 26 (6): 856-861.
  15. Qingqing H, Linbo Y, Yunqian G, Shuqiang L. Efeitos tóxicos da citrinina no sistema reprodutor masculino em camundongos. Exp Toxicol Pathol. 2012; 64 (5): 465-469.
  16. Kalayou S, Ndossi D, Frizzell C, et al. Uma investigação do potencial de desregulação endócrina da enniatina B usando bioensaios in vitro. Toxicol Lett. 2015; 233 (2): 84-94.
  17. Murono EP, Lin T, Osterman J, Nankin HR. Os efeitos da citocalasina B na síntese de testosterona pelas células intersticiais do testículo de rato. Biochim Biophys Acta. 1980; 633 (2): 228-236.
  18. García-Herranz V, Valdehita A, Navas JM, Fernández-Cruz ML. Citotoxicidade contra linhas celulares de peixes e mamíferos e atividade endócrina das micotoxinas beauvericina, desoxinivalenol e ocratoxina-A. Food Chem Toxicol. 2019; 127: 288-297.
  19. Al-Jaal BA, Jaganjac M, Barcaru A e outros. Biomarcadores de aflatoxina, fumonisina, ocratoxina, zearalenona e desoxinivalenol em fluidos biológicos humanos: uma revisão sistemática da literatura, 2001-2018. Food Chem Toxicol. 2019; 129: 211-228.
  20. Kowalska K, Habrowska-Górczyńska DE, Piastowska-Ciesielska AW. Zearalenona como um desregulador endócrino em humanos. Environ Toxicol Pharmacol. 2016; 48: 141-149.
  21. Malekinejad H, Colenbrander B, Fink-Gremmels J. Desidrogenases hidroxisteróides em células da granulosa bovina e suína convertem zearalenona em seus metabólitos hidroxilados alfa-zearalenol e beta-zearalenol. Vet Res Commun. 2006; 30 (4): 445-453.
  22. Blankenship LT, Dickey JF, Bodine AB. Ligação in vitro de micotoxinas a receptores de hormônios esteróides uterinos bovinos. Theriogenology. 1982; 17 (3): 325-331.
  23. Zheng W, Feng N, Wang Y, et al. Efeitos da zearalenona e seus derivados na síntese e secreção de hormônios esteróides sexuais em mamíferos: uma revisão. Food Chem Toxicol. 2019; 126: 262-276.
  24. Pogrmic-Majkic K, Samardzija Nenadov D, Stanic B, et al. A toxina T-2 regula negativamente a expressão de LHCGR, a esteroidogênese e o nível de cAMP em células humanas de cumulus granulosa. Environ Toxicol. 2019; 34 (7): 844-852.
  25. Frizzell C, Ndossi D, Kalayou S, et al. Uma investigação in vitro dos efeitos desreguladores endócrinos da micotoxina alternariol. Toxicol Appl Pharmacol. 2013; 271 (1): 64-71.
  26. Feuilloley M, Contesse V, Lefebvre H, et al. Efeitos da ruptura seletiva de elementos citoesqueléticos na secreção de esteróides por cortes adrenocorticais humanos. Am J Physiol. 1994; 266 (2 Pt 1): E202-E210.
  27. Gupta M, Dolui AK, Dey SN, et al. Efeito da micotoxina citrinina em alguns hormônios e em enzimas e substratos da via Embden-Meyerhof em camundongos. Toxicon. 1986; 24 (5): 519-523.
  28. Rafai P, Tuboly S. Efeito da toxina T-2 na função adrenocortical e resposta imune em porcos em crescimento. Zentralbl Veterinarmed B. 1982; 29 (7): 558-565.
  29. Tenk I, Fodor E, Szathmáry C. O efeito das toxinas puras de Fusarium (T-2, F-2, DAS) na microflora do intestino e nos níveis plasmáticos de glicocorticóides em ratos e suínos. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A. 1982; 252 (3): 384-393.
  30. Rotter BA, Thompson BK, Lessard M, et al. Influência da exposição de baixo nível às micotoxinas de Fusarium em parâmetros imunológicos e hematológicos selecionados em suínos jovens. Fundam Appl Toxicol. 1994; 23 (1): 117-124.
  31. Ványi A, Glávits R, Gajdács E, et al. Alterações induzidas em leitões recém-nascidos pela toxina tricoteceno T-2. Acta Vet Hung. 1991; 39 (1-2): 29-37.
  32. Hamid AS, Tesfamariam IG, Zhang Y, Zhang ZG. Carcinoma hepatocelular induzido por aflatoxina B1 em países em desenvolvimento: distribuição geográfica, mecanismo de ação e prevenção. Oncol Lett. 2013; 5 (4): 1087-1092.
  33. Gesing A, Jagiela J, Lewinski A. Efeitos da melatonina no processo de apoptose em células foliculares da tireóide de ratos. Neuro Endocrinol Lett. 2006; 27 (1-2): 81-84.
  34. Selmanoglu G, Koçkaya EA. Investigação dos efeitos da patulina na tireóide e testículos e níveis hormonais em ratos machos em crescimento. Food Chem Toxicol. 2004; 42 (5): 721-727.
  35. Kiss DS, Ioja E, Toth I, et al. Análise comparativa dos efeitos da zearalenona na expressão de receptores tireoidianos alfa (TRα) e beta (TRβ) em culturas de células cerebrais primárias em ratos. Int J Mol Sci. 2018; 19 (5).
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Lauren Tessier, ND, é uma médica naturopata especializada em doenças relacionadas ao mofo. Ela é uma oradora conhecida nacionalmente e é vice-presidente da Sociedade Internacional de Doenças Adquiridas Ambientalmente (ISEAI) – uma organização sem fins lucrativos dedicada a educar médicos sobre o diagnóstico e tratamento de doenças adquiridas no ambiente. A prática do Dr. Tessier, “Life After Mold”, em Waterbury, VT, atrai clientes de todo o mundo que sofrem de doenças complexas crônicas como resultado da exposição ambiental e infecções crônicas. E-book do Dr. Tessier, Prevenção de mofo: 101, foi amplamente divulgado e suas sugestões foram implementadas por muitos em todo o mundo.

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