Saúde

Estudo de Caso – Contribuintes Neuroendócrinos e Imunes à Fadiga

4951026891_ec7c47f485
cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br


Postado por Administração,
Sexta-feira, 3 de junho de 2011

Atualizado: sexta-feira, 18 de abril de 2014

4951026891_ec7c47f485

Marni N. Silverman, PhD, Christine M. Heim, PhD, Urs M. Nater, PhD, Andrea H. Marques, MD, PhD, e Esther M. Sternberg, MD

A fadiga central, um sentimento de cansaço persistente e subjetivo, geralmente se correlaciona mal com os marcadores tradicionais da doença. É frequentemente associado a fatores psicossociais, como depressão, distúrbio do sono, ansiedade e estilo de enfrentamento, o que sugere que a desregulação dos sistemas de estresse do corpo pode servir como um mecanismo subjacente na manutenção da fadiga crônica (FC). Este artigo aborda os fatores endócrinos, neurais e imunológicos que contribuem para a fadiga e descreve pesquisas sobre o papel desses fatores na síndrome da fadiga crônica como modelo para abordar a biologia da FC. Em geral, a hipoatividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, alterações do sistema nervoso autonômico caracterizadas por superatividade simpática e baixo tônus ​​vagal, além de anormalidades imunológicas, podem contribuir para a expressão da FC. Métodos não invasivos para avaliar a função endócrina, neural e imunológica também são discutidos. A avaliação simultânea dos sistemas neuroendócrino e imunológico com técnicas não invasivas ajudará a elucidar as interações subjacentes desses sistemas, seu papel na suscetibilidade a doenças e a progressão de distúrbios relacionados ao estresse.

INTRODUÇÃO

A fadiga vem de várias formas. A fadiga aguda é um mecanismo protetor normal em indivíduos saudáveis, geralmente está ligada a uma única causa e é frequentemente aliviada por descanso ou mudança de estilo de vida (por exemplo, dieta, exercício, descanso, controle do estresse). Raramente, está associado à disfunção cognitiva a longo prazo, um estado que geralmente retorna à linha de base após repouso e recuperação. No entanto, a fadiga crônica (FC) é considerada inadequada ou patológica, dura 6 meses ou mais, afeta adversamente a função física e mental e pode ter causas múltiplas e desconhecidas. Geralmente, nenhum alívio é obtido com as medidas restaurativas usuais destinadas a aliviar a fadiga [1]. A FC é especialmente aparente em indivíduos com doença crônica, como doenças autoimunes (artrite reumatóide [RA], esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico [SLE]), distúrbios psiquiátricos (transtorno depressivo maior [MDD]); distúrbios neurológicos, por exemplo, acidente vascular cerebral; câncer (durante e após o tratamento); doenças crônicas multissintomáticas idiopáticas, por exemplo, síndrome da fadiga crônica [CFS] e fibromialgia (revisado em [2]) A fadiga periférica é observada em doenças crônicas associadas a perda de massa muscular e inflamação ou anormalidades articulares, como ocorre frequentemente na AR e LES, miastenia gravis e doenças cardiorrespiratórias. A fadiga periférica pode ser atribuída à disfunção do sistema orgânico e geralmente não está associada à perda cognitiva.

A fadiga central geralmente se correlaciona mal com os marcadores tradicionais da doença [2] e é frequentemente associado a outros fatores psicossociais, como depressão, distúrbios do sono, ansiedade e estilos de enfrentamento [3,4], o que sugere que a desregulação dos sistemas de estresse do corpo pode servir como um mecanismo subjacente da FC. De fato, parece haver uma interação complexa entre os sistemas neural, endócrino e imunológico na regulação da resposta do corpo ao estresse e na manutenção da homeostase.


CONVERSA TRANSVERSAL ENTRE OS SISTEMAS NEURAL, ENDOCRINO E IMUNE DE ESTRESSE

Que os sistemas nervoso e imunológico se comuniquem de maneira bidirecional está bem estabelecido (revisado em [5-12]) Existem duas vias principais pelas quais o estresse psicogênico é retransmitido do cérebro para o corpo: (1) via eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), com a conseqüente liberação de glicocorticóides (cortisol em humanos e primatas; corticosterona em roedores) e (2) via sistema nervoso simpático (SNS), com a conseqüente liberação de catecolaminas (noradrenalina e adrenalina). Esses sistemas de estresse neuroendócrino coordenam a resposta de muitos outros sistemas fisiológicos a um estressor, incluindo os sistemas imunológico e cardiovascular, bem como a produção de energia e / ou utilização e comportamento, portanto, trazendo os sistemas fisiológicos de volta à homeostase [13].

No entanto, a manutenção da homeostase durante um desafio imunológico envolve a ativação do sistema imunológico, a resolução do desafio e a proteção do hospedeiro contra processos inflamatórios potencialmente prejudiciais. Relevante a este último, interleucinas (IL) e / ou citocinas (fator de necrose tumoral) [TNF]-α, IL-1 e IL-6 em particular) ativam as mesmas vias de estresse para coordenar uma resposta imune apropriada [5,6,12]. Os receptores de citocinas foram detectados em todos os níveis do eixo HPA e, portanto, cada nível pode servir como um ponto de integração para sinais imunológicos e neuroendócrinos [5]. Por sua vez, os glicocorticóides retornam negativamente às células imunológicas para suprimir a síntese e liberação de moléculas pró-inflamatórias inatas. Os glicocorticóides também moldam a imunidade, influenciando o tráfico de células imunes aos locais de inflamação e alteram as respostas imunes adaptativas a jusante, causando uma mudança das respostas imunes do tipo celular (inflamatório Th1) para humoral (anti-inflamatório Th2) [14,15]. Portanto, em contraste com a visão tradicional dos glicocorticóides como hormônios imunossupressores, uma visão mais precisa é que eles são hormônios imunomoduladores que estimulam e suprimem a função imunológica, dependendo da concentração de glicocorticóides, tipo de resposta imune, compartimento imunológico e tipo de célula. Os glicocorticóides também desempenham um papel importante na regulação do SNS. Além de preservar os efeitos permissivos sobre enzimas sintéticas relevantes e receptores para catecolaminas, os glicocorticóides endógenos restringem as respostas do SNS em condições de repouso e após o estresse [16].

Além das interações imune ao eixo HPA, há fortes evidências de interações entre o sistema imunológico e o sistema nervoso autônomo (SNA) (SNS e sistema nervoso parassimpático) [PNS] vias) e nervos periféricos. Enquanto os hormônios circulantes, como glicocorticóides, regulam a imunidade em nível sistêmico, as vias neurais regulam a imunidade em nível local e regional. O SNS e o sistema nervoso periférico inervam os órgãos imunológicos, onde as influências simpáticas podem ser pró e anti-inflamatórias, dependendo do tipo de receptor adrenérgico ao qual a catecolamina se liga [8,9]. Os neuropeptídeos liberados pelos nervos periféricos, como a substância P, tendem a ser pró-inflamatórios [7]. A noradrenalina liberada localmente ou a adrenalina circulante também afetam o tráfico de linfócitos, a proliferação, a função e a produção de citocinas. No que diz respeito ao sistema nervoso periférico, as atividades parassimpáticas aferentes e eferentes demonstraram ser imunomoduladoras. Visto que as fibras vagais aferentes expressam receptores de IL-1 nas células dos paragânglios situadas nos gânglios parassimpáticos [12], foi demonstrado que as fibras vagais eferentes exercem ação anti-inflamatória através da liberação de acetilcolina [10, 11]. Portanto, o nervo vago também serve como fonte de feedback negativo sobre o sistema imunológico, sendo o cérebro uma estação retransmissora integral.

A desregulação de qualquer um desses sistemas de estresse pode levar à desregulação de vários sistemas fisiológicos e comportamentais, o que leva a uma resposta desadaptativa ao estresse [13-17]. De fato, a desregulação das interações neuro-imunes é descrita em muitos distúrbios relacionados ao estresse, incluindo doenças inflamatórias, autoimunes, metabólicas e cardiovasculares, além de distúrbios psiquiátricos e somáticos.

A capacidade das citocinas pró-inflamatórias de causar alterações no comportamento, incluindo sintomas de fadiga, retardo psicomotor, anorexia, anedonia, hiperalgesia, sonolência, letargia, dores musculares, disfunção cognitiva e humor deprimido, levou à sugestão de que citocinas pró-inflamatórias podem contribuir para as características comportamentais da depressão [18,19] bem como distúrbios somáticos, como SFC e fibromialgia [20].

A primeira indicação de que a inflamação pode induzir sintomas psicossomáticos veio de pesquisas sobre depressão. Existe uma forte similaridade entre sintomas neurovegetativos (anorexia, distúrbios do sono, retardo psicomotor, fadiga e dor) da depressão e comportamento de doença induzida por inflamação [21]. De fato, a imunoterapia baseada em citocinas (interferon [IFN]-α) induz 2 síndromes comportamentais distintas: uma síndrome neurovegetativa, que aparece precocemente, persiste e é minimamente responsiva aos antidepressivos clássicos; e uma síndrome cognitiva do humor, caracterizada por humor deprimido, ansiedade e disfunção cognitiva, que aparece mais tarde e responde aos antidepressivos clássicos (ou seja, inibidores seletivos da recaptação da serotonina [SSRIs]) [22]. Além disso, o agrupamento diferencial das síndromes cognitivas e neurovegetativas do humor é observado em pacientes com câncer. De fato, a fadiga relacionada ao câncer não responde bem aos antidepressivos, o que sugere que não é exclusivamente um problema de humor ou comportamental. [23]. De notar, a fadiga relacionada ao câncer também tem sido associada a biomarcadores inflamatórios elevados e função do eixo HPA prejudicada [24,25].

Parece que essas duas categorias de sintomas são mediadas por diferentes mecanismos biológicos. Por exemplo, as vias dopaminérgicas podem desempenhar um papel mais proeminente em relação a outros neurotransmissores de monoamina (serotonina, noradrenalina) no subconjunto neurovegetativo [3,22]. Em apoio a essa noção, Meeusen e cols. [26] propuseram uma hipótese de fadiga central e sugeriram que um aumento na proporção cerebral de serotonina para dopamina está associado a sentimentos de cansaço e letargia, o que acelera o início da fadiga, enquanto que níveis aumentados de dopamina favorecem o desempenho por meio da manutenção da motivação e excitação.

Dado o papel do hormônio liberador de corticotropina (CRH) na ativação comportamental e no eixo HPA, foi hipotetizado que a síntese e / ou liberação central defeituosa de CRH também possam contribuir para os sintomas de fadiga [27]. De fato, vias anormais centrais de CRH foram detectadas em vários estados de doenças crônicas com um componente de fadiga, incluindo LES, esclerose múltipla, AR, fibromialgia e SFC [2,27]. Além disso, estressores psicogênicos e imunológicos podem induzir alterações neuroendócrinas e neurotransmissoras semelhantes no cérebro, sensibilizando o cérebro a estressores subsequentes e, portanto, induzindo um estado de maior vulnerabilidade ao estresse, como observado em vários distúrbios psiquiátricos e psicossomáticos [28].

Na próxima seção, discutiremos como a hipoatividade do eixo HPA, as alterações do SNA caracterizadas por super atividade simpática e baixo tônus ​​vagal, além de anormalidades imunológicas, podem desempenhar um papel no SFC.

CORRELATOS BIOLÓGICOS DE FADIGA: DISREGULAÇÃO DE SISTEMAS DE ESTRESSE EXEMPLIFICADOS PELO CFS

Um diagnóstico de SFC exige que um indivíduo apresente FC grave por mais de 6 meses sem uma causa definida (com todas as outras condições médicas excluídas), bem como a presença de 4 dos 8 sintomas a seguir: mialgia, artralgia, dor de garganta, nós doloridos, dificuldade cognitiva, dor de cabeça, mal-estar pós-profissional ou distúrbios do sono [29]. (Veja Clauw mais adiante neste suplemento.)

Eixo HPA

Um corpo substancial de pesquisas sobre a fisiopatologia da SFC tem se concentrado na desregulação dos sistemas neuroendócrinos. O eixo HPA é o principal sistema neuroendócrino que adapta o organismo a vários desafios, incluindo estressores emocionais, físicos, químicos e imunológicos. Esses estressores têm sido associados a riscos para o desenvolvimento de FC. A secreção de glicocorticóides do córtex adrenal resulta em múltiplas respostas regulatórias metabólicas, comportamentais e imunológicas que ajudam o organismo a se adaptar a esses desafios. A desregulação dessas funções regulatórias pode estar associada causalmente aos sintomas da SFC. Assim, a sinalização glicocorticóide insuficiente tem sido associada ao aumento da ativação imune e respostas inflamatórias, potencialmente promovendo sintomas de fadiga, mal-estar, sonolência, mialgia e artralgia (revisado em [13,17])

A disfunção do eixo HPA, caracterizada por secreção de cortisol abaixo do normal, é uma das características biológicas marcantes da SFC, embora a literatura seja um pouco inconsistente. Poteliakhoff [30] descreveu pela primeira vez os níveis atenuados de cortisol no plasma basal em pacientes com SFC. Após essas observações iniciais, Demitrack et al. [31] relataram excreção de cortisol abaixo do normal em pacientes com SFC. Os resultados de vários estudos subsequentes confirmaram níveis abaixo do normal de cortisol no plasma ou na saliva [32-39]secreção diurna de cortisol achatada [38-40]e diminuição da secreção urinária de cortisol livre em pacientes com SFC [41-44].

Contudo, os resultados de um número substancial de estudos falharam em identificar hipocortisolismo na SFC (por exemplo, revisado em [45-46]) Da mesma forma, os resultados de uma série de estudos de desafio endócrino revelaram sinais de hipocortisolismo na SFC, incluindo inibição aprimorada do feedback negativo da hipófise [47-50] ou insuficiência adrenal leve [31,51], embora os resultados sejam inconsistentes [45,46]. Resultados de um estudo recente descobriram diminuição da sensibilidade glicocorticóide das células imunes em adolescentes adolescentes com fadiga persistente [52], o que sugere diminuição da sinalização de cortisol, consistente com a idéia de uma falta de efeitos de cortisol contribuindo para a SFC. Entretanto, estudos in vitro sobre sensibilidade a glicocorticóides também são inconsistentes [53]. É importante notar que a sensibilidade aos glicocorticóides mostrou-se regulada de maneira específica de tecidos e células (revisada em [6])
Pode haver subgrupos importantes de pacientes com SFC, dependendo das vias etiológicas ou das características clínicas. Heim e cols. [54], por exemplo, demonstraram, em uma amostra populacional, que apenas os pacientes com SFC que relataram experiências traumáticas na infância exibiram baixos níveis de cortisol em comparação com os controles do poço, enquanto os pacientes com SFC e sem histórico de circunstâncias severamente estressantes apresentaram níveis normais de cortisol. Assim, é plausível que várias das características neuroendócrinas do SFC ocorram com outros fatores de risco que não sejam o estado de doença e reflitam uma vulnerabilidade ao desenvolvimento do SFC em resposta ao desafio [54]. É importante notar que o hipocortisolismo, conforme relatado em pacientes com SFC, foi observado em modelos animais de estresse precoce (revisado em [55]) Assim, a SFC pode ser conceituada como um distúrbio de adaptação promovido por fatores de risco de desenvolvimento.

Alguns pesquisadores sugeriram que o hipocortisolismo na SFC pode ser uma conseqüência do distúrbio, porque a baixa secreção de cortisol tem sido associada a características da doença, por exemplo, inatividade [56]. Além disso, o estresse dos próprios sintomas, como fadiga, distúrbios do sono e do humor e dor, pode contribuir para uma maior desregulação das vias biológicas do estresse, que levam a uma cascata positiva de alimentação. Se o hipocortisolismo é ou não uma causa ou conseqüência da SFC, ainda não foi avaliado em estudos longitudinais. Talvez sejam os dois.

Leia Também  Maio de 2020 - Notícias e Revisão sobre Naturopatas

ANS

Vários estudos examinaram o envolvimento do SNA na fisiopatologia do SFC. A justificativa para esses estudos baseia-se na observação de que vários sintomas da SFC, como fadiga, tontura, diminuição da concentração, tremulação e náusea, poderiam ser explicados pela disfunção autonômica. Além do sistema neuroendócrino, o ANS é outro sistema de regulação importante que adapta o organismo ao desafio. Assim, a desregulação autonômica poderia desencadear ainda mais os sintomas da SFC em resposta a desafios que perturbam a homeostase.

Estudos iniciais descobriram uma prevalência aumentada de hipotensão mediada neuralmente e intolerância ortostática em pacientes com SFC, medidos usando um teste de pé prolongado ou uma mesa de inclinação de cabeça para cima [57-64]. Entretanto, os resultados de vários estudos não encontraram diferenças entre CFS e grupos controle em relação à disautonomia [65-68].

Outra linha de pesquisa no estudo de alterações do SNA no SFC tem como foco medidas autonômicas cardiovasculares. Os resultados da maioria dos estudos descobriram um aumento das medidas da freqüência cardíaca no SFC, tanto em repouso quanto em resposta ao desafio [65,69-74]. O aumento da frequência cardíaca e / ou variabilidade reduzida da frequência cardíaca (VFC) está de acordo com outros estudos que relataram baixo tônus ​​vagal [69,75-77] ou hiperatividade simpática geral [62,78-80], embora existam resultados inconsistentes (revisados ​​em [46]) Não se sabe se existem subgrupos com SFC e função autonômica alterada com base em fatores etiológicos ou características da doença. A superativação simpática, em conjunto com baixa sinalização glicocorticóide, pode contribuir para um sistema imunológico hiperativo, particularmente em resposta ao desafio, o que pode levar a sintomas de SFC.

Sistema imunológico

Muitas descobertas sugerem que agentes infecciosos (infecções virais e bacterianas) e disfunção imunológica (por exemplo, produção inadequada de citocinas pró e anti-inflamatórias) podem desempenhar um papel na fisiopatologia de pelo menos alguns casos de pacientes com SFC (revisado em [81-83]) De fato, a fadiga pós-infecção persistente foi bem documentada [84]. Resultados de estudos iniciais mostraram que muitos indivíduos com SFC apresentaram evidências de respostas aprimoradas de anticorpos ao vírus Epstein-Barr (EBV). No entanto, relatórios subsequentes mostraram que muitos pacientes com SFC não apresentavam evidência de reatividade ao EBV, embora exibissem títulos elevados de anticorpos para vários outros agentes virais. Curiosamente, estudos de infecção viral aguda descobriram que a gravidade inicial da infecção era o melhor preditor único de fadiga persistente [85]. Tomados em conjunto, os resultados desses estudos sugerem que, embora alguns casos de SFC possam ser desencadeados por um agente infeccioso, é improvável que os sintomas crônicos dessa síndrome sejam causados ​​por uma infecção ativa.

Resultados de outros estudos indicaram sinais de distúrbios imunológicos em pacientes com SFC, especialmente na forma de níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias [86,87], como IL-6 e TNFα no soro e líquido cefalorraquidiano [88,89]. Consistente com esses achados, foi relatada maior liberação de citocinas inflamatórias in vitro em células mononucleares do sangue periférico estimuladas de pacientes com SFC [90]. Outros índices de alterações imunológicas mediadas por citocinas que foram relatados em pacientes com SFC incluem níveis aumentados de autoanticorpos, diminuição da atividade natural de células assassinas, altos níveis de células produtoras de citocinas tipo 2, linfócitos T ativados, células B CD19 +, neopterina ( marcador de imunidade mediada por células ativada) e complemento ativado [91-94]. Além disso, foram detectadas alterações na expressão de genes envolvidos na imunidade. [95]. No entanto, apesar das múltiplas indicações de ativação do sistema imunológico no SFC, os achados imunológicos mais bem replicados nesse distúrbio são a supressão de várias funções imunológicas, especialmente a atividade natural das células assassinas e a proliferação linfocitária induzida por mitogênio [94-96]. No entanto, essas múltiplas descobertas precisam ser interpretadas à luz de uma meta-análise [81] que não encontraram evidências de anormalidades imunológicas claras no CFS.

Curiosamente, os resultados de um estudo recente e robusto de Raison et al. [97] mostraram que a fadiga não apenas em sua forma grave e crônica, como na SFC, mas também em suas formas mais leves, está associada ao aumento da inflamação, conforme indexado por níveis elevados de proteína C reativa no plasma e contagem de glóbulos brancos, mesmo após o ajuste para depressão. status. Este estudo apóia ainda mais a noção de que o sintoma de fadiga, em vez de um diagnóstico da própria SFC, pode ser o que está clinicamente associado à inflamação. Além disso, experiências traumáticas na infância parecem ser um importante fator de risco para um perfil hipocortisolêmico na SFC [54], e adultos com histórico de trauma na infância exibem marcadores elevados de inflamação, mesmo na ausência de depressão [98]. Além disso, pacientes com depressão e trauma na infância apresentam níveis ainda mais altos de inflamação do que com qualquer fator de risco isolado [98,99]. Ainda não foi determinado se o status imunológico é diferente em pacientes com SFC, com ou sem histórico de trauma na infância.

Em resumo, a fadiga crônica (patológica) pode ser atribuída à hipoatividade do eixo HPA; Alterações do SNA caracterizadas por hiperatividade simpática e tônus ​​vagal baixo; e anormalidades imunológicas, incluindo respostas celulares reduzidas e respostas inflamatórias e humorais aprimoradas. O CFS é um exemplo, mas não o único exemplo, de condições de fadiga, com essas associações. Resultados distintos entre vários estudos podem ser devidos a (1) diferenças na metodologia, recrutamento e análise; (2) comorbidades, incluindo depressão e / ou outras doenças crônicas; (3) falta de um grupo controle epidemiologicamente comparável; e (4) alterações biológicas não presentes em todos os casos de um distúrbio heterogêneo, como o SFC, mas relacionadas a sintomas ou fatores de risco específicos do distúrbio. O último indica a importância do agrupamento por subtipos de sintomas, em vez de um distúrbio definido arbitrariamente. De fato, diferentes categorias de sintomas da SFC podem ser mediadas por diferentes mecanismos biológicos, como visto na sintomatologia depressiva induzida por citocinas [22]. Para ajudar a elucidar uma “assinatura molecular” para subtipos clínicos dentro de um distúrbio heterogêneo, métodos não invasivos para avaliar a função neural, endócrina e imunológica estão disponíveis sem causar mais dor ou desconforto, o que pode confundir as medidas de resultado de interesse.

METODOLOGIAS NÃO INVASIVAS PARA AVALIAR SISTEMAS DE ESTRESSE

A medição de hormônios, citocinas e substâncias neuroativas freqüentemente coloca um problema para médicos e pesquisadores devido à necessidade de realizar testes invasivos, como a coleta de sangue. Metodologias não invasivas e ambulatoriais de coleta de biomarcadores neurais, endócrinos e imunológicos podem superar várias limitações intrínsecas aos métodos invasivos, reduzindo o estresse desencadeado pela coleta de amostras e permitindo uma aplicação mais ampla em contextos comunitários. A coleta de suor e saliva e a mensuração da VFC são métodos não invasivos que podem ser aplicados para avaliar as interações neuroimunes. Por fim, a avaliação simultânea de sistemas neurais e imunológicos com técnicas não invasivas ajudará a elucidar as interações subjacentes desses sistemas e seu papel na suscetibilidade a doenças e progressão de distúrbios relacionados ao estresse.

Eixo HPA: cortisol salivar

Como (1) o eixo HPA é um sistema de feedback dinâmico auto-regulado e (2) o cortisol é secretado de maneira pulsátil, as medidas pontuais de cortisol no tempo não podem ser usadas para interpretar com precisão a função do eixo HPA. Uma avaliação adequada da função do eixo HPA requer várias amostras em série (para testar a atividade basal e perfis circadianos) ou testes dinâmicos usando desafios farmacológicos ou psicológicos (para testar a reatividade e / ou a sensibilidade de feedback). Mais recentemente, a resposta do cortisol salivar ao despertar recebeu considerável atenção científica e mostrou-se sensível à detecção de desregulação do eixo HPA relacionada ao estresse e doenças, incluindo CFS [[39.100]. Quando coletado no contexto de tais protocolos de amostragem, o cortisol pode ser medido com segurança na saliva como um índice da função do eixo HPA [101].

A maioria do cortisol circulante está ligada à globulina de ligação ao corticosteróide, que inativa as ações biológicas do cortisol. Somente a fração livre de cortisol é biologicamente ativa e pode se ligar a receptores de glicocorticóides para influenciar a expressão gênica e a síntese de proteínas. Na saliva, apenas a fração livre de cortisol pode ser medida. Medidas gratuitas de cortisol na saliva refletem de maneira confiável a quantidade de cortisol livre circulando na corrente sanguínea [101]. Em estudos que se concentram nas ações do cortisol em sistemas-alvo, é vantajoso medir a fração livre e biologicamente ativa do cortisol. No entanto, para estudos que se concentram na avaliação da produção total de cortisol da glândula adrenal ou na proporção de atividade da globulina ligada versus não ligada e da globulina de ligação ao corticosteróide, são necessárias medidas sanguíneas. Essas diferenças devem ser consideradas ao interpretar dados de estudos com cortisol salivar.

ANS: Salivar α-Amilase e Variabilidade da Frequência Cardíaca

Como a transferência de noradrenalina do sangue para a saliva leva aproximadamente 1 hora [102], que é muito longo para uma avaliação precisa das alterações induzidas pelo estresse, α-amilase (sAA), uma enzima digestiva, tornou-se um biomarcador emergente do estresse como um indicador da atividade do SNS. Os ramos simpático e parassimpático do SNA inervam as glândulas salivares, onde a estimulação do SNS aumenta a secreção de proteínas e a estimulação do PNS aumenta a taxa de fluxo salivar [103]. Constatou-se repetidamente que o sAA aumenta em resposta ao estresse ou exercício físico, bem como ao estresse psicológico, e também se correlaciona com as respostas plasmáticas da noradrenalina aos mesmos estressores, embora em menor grau ao estresse psicossocial (revisado em [104]) A concentração de sAA também pode servir como um índice para desregulação patológica do SNA em condições clínicas e subclínicas específicas, como ansiedade e distúrbios somáticos [104]. Uma ressalva importante na medição de sAA é que, na presença de estresse e ativação do SNS, o PNS é inibido, o que leva a uma menor taxa de fluxo salivar e, portanto, à menor produção de saliva. Portanto, aumentos induzidos por estresse na sAA podem ser confundidos com reduções paralelas no volume salivar, aumentando assim a concentração de sAA.

Leia Também  Tabagismo pode promover infecção por COVID-19 - Naturopathic Doctor News and Review
cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br
A avaliação do SNA também pode ser realizada de forma não invasiva através da medição da VFC. O coração está sob controle tônico por influências parassimpáticas. A frequência cardíaca é caracterizada pela variabilidade batimento a batimento, o que também implica dominância vagal, porque a influência simpática no coração é muito lenta para produzir variabilidade rápida batimento a batimento. VFC é um termo que descreve variações da freqüência cardíaca instantânea e do intervalo entre batimentos consecutivos. Observa-se uma variação circadiana proeminente da VFC, com aumentos significativos durante a noite e diminuições durante o dia, em indivíduos saudáveis. Resultados de estudos anteriores mostraram que esse aumento da VFC noturna é diminuído pelo estresse agudo e que a VFC reduzida está associada ao aumento do cortisol urinário durante a noite e ao aumento de citocinas pró-inflamatórias e proteínas da fase aguda [105]. A diminuição da VFC, indicativa de redução do tônus ​​parassimpático-vagal, é um fator de risco independente para morbimortalidade.

Perfis de Biomarcadores Neurais e Imunes: Patch de Suor Cutâneo

Outra abordagem não invasiva e não estressante para avaliar os sistemas neural e imunológico é através da coleta de suor por meio de um adesivo cutâneo de 24 horas. Em nossos estudos de validação inicial, mostramos que biomarcadores imunológicos, como citocinas pró-inflamatórias, no suor estavam fortemente correlacionados com os níveis plasmáticos em mulheres saudáveis [106]. Além disso, mostramos que uma população de mulheres com TDM em remissão exibia níveis elevados de suor de citocinas pró-inflamatórias, neuropeptídeos simpáticos (neuropeptídeo Y) e neuropeptídeos relacionados à dor (substância P, peptídeo relacionado ao gene da calcitonina), mas diminuíam parassimpático ( peptídeo intestinal vasoativo) níveis de neuropeptídeos em relação aos controles, que se correlacionaram fortemente com os níveis plasmáticos [107]. Esse padrão é consistente com uma mudança no TDM do tônus ​​parassimpático para o simpático e um estado pró-inflamatório subjacente que pode ser responsável por maior suscetibilidade a condições que se sabe serem expressas comorbamente com o TDM, incluindo doenças cardiovasculares, osteoporose e diabetes. Além disso, os níveis de biomarcadores estão fortemente correlacionados com sintomas de depressão e ansiedade, os quais indicam significância funcional desses perfis. Um perfil semelhante de biomarcador foi relatado em síndromes relacionadas à dor e fadiga [2].

Por fim, essas metodologias não invasivas podem fornecer uma “assinatura molecular” para subtipos clínicos dentro de um distúrbio heterogêneo a ser usado para (1) fins de diagnóstico e prognóstico; (2) intervenção anterior em condições assintomáticas; (3) otimização de regimes de tratamento individualizados; (4) monitoramento de pacientes em áreas remotas e em ambientes epidemiológicos em larga escala; (5) monitorar pacientes nos quais metodologias invasivas são inviáveis, especialmente populações vulneráveis, incluindo mulheres grávidas, bebês, crianças e idosos; e (6) lançar luz sobre mecanismos subjacentes à vulnerabilidade ou resiliência individual para desenvolver doenças e / ou distúrbios relacionados ao estresse.

CONCLUSÃO

Em resumo, os estados da FC demonstraram ser atribuíveis a uma desregulação dos sistemas de estresse, incluindo hipoatividade do eixo HPA, alterações do SNA caracterizadas por superatividade simpática e baixo tônus ​​vagal e anormalidades imunológicas, como respostas celulares reduzidas e aumento da inflamação e humor. respostas. A hipocortisolemia pode se desenvolver através da síntese ou depleção reduzida de hormônios do eixo HPA, regulação negativa do receptor e / ou aumento da sensibilidade ao feedback negativo [108]. Fries e cols. [108] propuseram que o fenômeno do hipocortisolismo possa ocorrer após um período prolongado de hiperatividade do eixo HPA por causa de estresse crônico ou traumático, no qual esse “interruptor” pode impedir possíveis efeitos deletérios da exposição excessiva aos glicocorticóides. O SFC e os distúrbios relacionados à dor e fadiga podem ser interpretados como um superajuste desadaptativo, no qual o eixo HPA está funcionando em um estado estável alternativo e mais sensível ao estresse [109]. É interessante notar que as conseqüências da sinalização glicocorticóide insuficiente, incluindo a ativação hiperativa do SNS e a inflamação aumentada, resultam em efeitos deletérios semelhantes aos da sinalização glicocorticóide hiperativa, como funções metabólicas, cardiovasculares, imunológicas, neurológicas e comportamentais alteradas [17], incluindo a potencialização da fadiga e sintomas relacionados. Dada a natureza complexa da fadiga, com seus muitos fatores de risco fisiológico e comportamental e correlatos, a estratégia terapêutica mais eficaz pode exigir ação multimodal. A avaliação simultânea de uma grande variedade de biomarcadores neurais, endócrinos e imunológicos, ao usar metodologias não invasivas, pode ajudar a informar o desenho de intervenções terapêuticas farmacológicas mais eficazes a serem usadas juntamente com intervenções não farmacológicas, como terapia cognitivo-comportamental. Também pode informar os clínicos sobre os mecanismos pelos quais essas intervenções atuam e o quão bem-sucedidos eles são na alteração dos aspectos neuroendocrinológicos e imunorreguladores da fadiga.

Informações do Colaborador

Marni N. Silverman, Seção de Imunologia e Comportamento Neuroendócrino, Instituto Nacional de Saúde Mental, Institutos Nacionais de Saúde, Rockville, MD.

Christine M. Heim, Departamento de Psiquiatria e Ciências do Comportamento, Faculdade de Medicina da Universidade de Emory, Atlanta, GA.

Urs M. Nater, Departamento de Psicologia Clínica e Psicoterapia, Universidade de Zurique, Suíça, Centros de Controle e Prevenção de Doenças, Atlanta, GA.

Andrea H. Marques, Ramo de Epidemiologia Genética, Instituto Nacional de Saúde Mental, Institutos Nacionais de Saúde, Bethesda, MD.

Esther M. Sternberg, Seção de Imunologia e Comportamento Neuroendócrino, Instituto Nacional de Saúde Mental, Institutos Nacionais de Saúde, Programa Imune Neural Integrativo, 5625 Fishers Lane (MSC-9401), Rockville, MD 20852.

REFERÊNCIAS

1. Guymer EK, Clauw DJ. Tratamento de fadiga na fibromialgia. Rheum Dis Clin N Am. 2002; 28: 367-378.

2. Swain MG. Fatigue in chronic disease. Clin Sci (Lond) 2000;99:1–8. [PubMed]
3. Demmyttenaere K, De Fruyt J, Stahl SM. The many faces of fatigue in major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2005;8:93–105. [PubMed]
4. Bower JE. Behavioral symptoms in patients with breast cancer and survivors. J Clin Oncol. 2008;26:768–777. [PMC free article] [PubMed]
5. Silverman MN, Pearce BD, Biron CA, Miller AH. Immune modulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis during viral infection. Viral Immunol. 2005;18:41–78. [PMC free article] [PubMed]
6. Silverman MN, Sternberg EM. Neuroendocrine-immune interactions in rheumatoid arthritis: mechanisms of glucocorticoid resistance. Neuroimmunomodulation. 2008;15:19–28. [PMC free article] [PubMed]
7. Sternberg EM. Neural regulation of innate immunity: a coordinated nonspecific host response to pathogens. Nat Rev Immunol. 2006;6:318–328. [PMC free article] [PubMed]
8. Elenkov IJ, Wilder RL, Chrousos GP, Vizi ES. The sympathetic nerve–an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system. Pharmacol Rev. 2000;52:595–638. [PubMed]
9. Nance DM, Sanders VM. Autonomic innervation and regulation of the immune system. Brain Behav Immun. 2007;21:736–745. [PMC free article] [PubMed]
10. Tracey KJ. Physiology and immunology of the cholinergic anti-inflammatory pathway. J Clin Invest. 2007;117:289–296. [PMC free article] [PubMed]
11. Thayer JF. Vagal tone and the inflammatory reflex. Cleve Clin J Med. 2009;76:S23–26. [PubMed]
12. Goehler LE, Gaykema RPA, Hansen MK, Anderson K, Maier SF, Watkins LR. Vagal immune-to-brain communication: a visceral chemosensory pathway. Auton Neurosci. 2000;85:49–59. [PubMed]
13. Chrousos GP. Stress and disorders of the stress system. Nat Rev Endocrinol. 2009;5:374–381. [PubMed]
14. McEwen BS, Biron CA, Brunson KW, et al. The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions. Brain Res Brain Res Rev. 1997;23:79–133. [PubMed]
15. Dhabhar FS. Enhancing versus suppressive effects of stress on immune function: implications for immunoprotection and immunopathology. Neuroimmunomodulation. 2009;16:300–317. [PMC free article] [PubMed]
16. Kvetnansky R, Pacak K, Fukuhara K, et al. Sympathoadrenal system in stress: interaction with the hypothalamic-pituitary-adrenocortical system. Ann NY Acad Sci. 1995;771:131–158. [PubMed]
17. Raison CL, Miller AH. When not enough is too much: the role of insufficient glucocorticoid signaling in the pathophysiology of stress-related disorders. Am J Psychiatry. 2003;160:1554–1565. [PubMed]
18. Raison CL, Capuron L, Miller AH. Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression. Trends Immunol. 2006;27:24–31. [PubMed]
19. Dantzer R, O’Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nat Rev Neurosci. 2008;9:46–57. [PMC free article] [PubMed]
20. Maes M. Inflammatory and oxidative and nitrostative stress pathways underpinning chronic fatigue, somatization and psychosomatic symptoms. Curr Opin Psychiatry. 2008;22:75–83. [PubMed]
21. Maes M, Yirmaya R, Noraberg J, et al. The inflammatory and neuro-degenerative (I&ND) hypothesis of depression: leads for future research and new drug developments in depression. Metab Brain Dis. 2009;24:27–53. [PubMed]
22. Capuron L, Miller AH. Cytokines and psychopathology: lessons from interferon-α. Biol Psychiatry. 2004;56:819–824. [PubMed]

23. Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, et al. Are the symptoms of cancer and cancer treatment due to a shared biologic mechanism? A cytokine-immunologic model of cancer symptoms. Caner. 2003;97:2919–2925.

24. Bower JE. Cancer-related fatigue: links with inflammation in cancer patients and survivors. Brain Behav Immun. 2007;21:863–871. [PubMed]
25. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, Capuron L, Irwin MR. Neuroendocrine-immune mechanisms of behavioral comorbidities in patients with cancer. J Clin Oncol. 2008;26:971–982. [PMC free article] [PubMed]
26. Meeusen R, Watson P, Hasegawa H, Roelands B, Piacentini MF. Central fatigue: the serotonin hypothesis and beyond. Sports Med. 2006;36:881–909. [PubMed]
27. Clauw DJ, Chrousos GP. Chronic pain and fatigue syndromes: overlapping clinical and neuroendocrine features and potential pathogenic mechanisms. Neuroimmunomodulation. 1997;4:134–153. [PubMed]
28. Hayley S, Merali Z, Anisman H. Stress and cytokine-elicited neuroendocrine and neurotransmitter sensitization: implications for depressive illness. Estresse. 2003;6:19–32. [PubMed]
29. Fukada K, Straus SE, Hickie I, et al. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. International Chronic Fatigue Syndrome Study Group. Ann Intern Med. 1994;121:953–959. [PubMed]
30. Poteliakhoff A. Adrenocortical activity and some clinical findings in acute and chronic fatigue. J Psychosom Res. 1981;25:91–95. [PubMed]
31. Demitrack MA, Dale JK, Straus SE, et al. Evidence for impaired activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in patients with chronic fatigue syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73:1224–1234. [PubMed]
32. Hamilos DL, Nutter D, Gershtenson J, et al. Core body temperature is normal in chronic fatigue syndrome. Biol Psychiatry. 1998;43:293–302. [PubMed]
33. MacHale SM, Cavanagh JT, Bennie J, Carroll S, Goodwin GM, Lawrie SM. Diurnal variation of adrenocortical activity in chronic fatigue syndrome. Neuropsychobiology. 1998;38:213–217. [PubMed]
34. Strickland P, Morriss R, Wearden A, Deakin B. A comparison of salivary cortisol in chronic fatigue syndrome, community depression and healthy controls. J Affect Disord. 1998;47:191–194. [PubMed]
35. Cevik R, Gur A, Acar S, Nas K, Sarac AJ. Hypothalamic-pituitary-gonadal axis hormones and cortisol in both menstrual phases of women with chronic fatigue syndrome and effect of depressive mood on these hormones. BMC Musculoskelet Disord. 2004;5:47. [PMC free article] [PubMed]
36. Gur A, Cevik R, Nas K, Colpan L, Sarac S. Cortisol and hypothalamic-pituitary-gonadal axis hormones in follicular-phase women with fibromyalgia and chronic fatigue syndrome and effect of depressive symptoms on these hormones. Arthritis Res Ther. 2004;6:R232–238. [PMC free article] [PubMed]
37. Roberts AD, Wessely S, Chalder T, Papadopoulos A, Cleare AJ. Salivary cortisol response to awakening in chronic fatigue syndrome. Br J Psychiatry. 2004;184:136–141. [PubMed]
38. Jerjes WK, Cleare AJ, Wessely S, Wood PJ, Taylor NF. Diurnal patterns of salivary cortisol and cortisone output in chronic fatigue syndrome. J Affect Disord. 2005;87:299–304. [PubMed]
39. Nater UM, Maloney E, Boneva RS, et al. Attenuated morning salivary cortisol concentrations in a population-based study of persons with chronic fatigue syndrome and well controls. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:703–709. [PubMed]
40. Nater UM, Youngblood LS, Jones JF, et al. Alterations in diurnal salivary cortisol rhythm in a population-based sample of cases with chronic fatigue syndrome. Psychosom Med. 2008;70:298–305. [PubMed]
41. Cleare AJ, Blair D, Chambers S, Wessely S. Urinary free cortisol in chronic fatigue syndrome. Am J Psychiatry. 2001;158:641–643. [PubMed]
42. Cleare AJ, Miell J, Heap E, et al. Hypothalamo-pituitary-adrenal axis dysfunction in chronic fatigue syndrome, and the effects of low-dose hydrocortisone therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3545–3554. [PubMed]
43. Jerjes WK, Peters TJ, Taylor NF, Wood PJ, Wessely S, Cleare AJ. Diurnal excretion of urinary cortisol, cortisone, and cortisol metabolites in chronic fatigue syndrome. J Psychosom Res. 2006;60:145–153. [PubMed]
44. Scott LV, Dinan TG. Urinary free cortisol excretion in chronic fatigue syndrome, major depression and in healthy volunteers. J Affect Disord. 1998;47:49–54. [PubMed]
45. Cleare AJ. The neuroendocrinology of chronic fatigue syndrome. Endocr Rev. 2003;24:236–252. [PubMed]

46. Nater UM, Heim C, Raison CL. Chronic fatigue syndrome. In: Aminoff MJ, Boller F, Swaab D, editors. Handbook of Clinical Neurology. Elsevier; Amsterdam: (3rd series.). In press.

47. Gaab J, Huster D, Peisen R, et al. Low-dose dexamethasone suppression test in chronic fatigue syndrome and health. Psychosom Med. 2002;64:311–318. [PubMed]
48. Segal TY, Hindmarsh PC, Viner RM. Disturbed adrenal function in adolescents with chronic fatigue syndrome. J Pediatr Endocrinol Metab. 2005;18:295–301. [PubMed]
49. Jerjes WK, Taylor NF, Wood PJ, Cleare AJ. Enhanced feedback sensitivity to prednisolone in chronic fatigue syndrome. Psychoneuroendocrinology. 2007;32:192–198. [PubMed]
50. Van Den Eede F, Moorkens G, Hulstijn W, et al. Combined dexamethasone/corticotropin-releasing factor test in chronic fatigue syndrome. Psychol Med. 2008;38:963–973. [PubMed]
51. Scott LV, Medbak S, Dinan TG. The low dose ACTH test in chronic fatigue syndrome and in health. Clin Endocrinol (Oxf) 1998;48:733–737. [PubMed]
52. ter Wolbeek M, van Doornen LJ, Schedlowski M, Janssen OE, Kavelaars A, Heijnen CJ. Glucocorticoid sensitivity of immune cells in severely fatigued adolescent girls: a longitudinal study. Psychoneuroendocrinology. 2008;33:375–385. [PubMed]

53. Visser J, Lentjes E, Haspels I, et al. Increased sensitivity to glucocorticoids in peripheral blood mononuclear cells of chronic fatigue syndrome patients, without evidence for altered density or affinity of glucocorticoid receptors. J Investig Med. 2001;49:195–204.

54. Heim C, Nater UM, Maloney E, Boneva R, Jones JF, Reeves WC. Childhood trauma and risk for chronic fatigue syndrome: association with neuroendocrine dysfunction. Arch Gen Psychiatry. 2009;66:72–80. [PubMed]
55. Heim C, Ehlert U, Hellhammer DH. The potential role of hypocortisolism in the pathophysiology of stress-related bodily disorders. Psychoneuroendocrinology. 2000;25:1–35. [PubMed]
56. Cleare AJ. The HPA axis and the genesis of chronic fatigue syndrome. Trends Endocrinol Metab. 2004;15:55–59. [PubMed]
57. Bou-Holaigah I, Rowe PC, Kan J, Calkins H. The relationship between neurally mediated hypotension and the chronic fatigue syndrome. JAMA. 1995;274:961–967. [PubMed]
58. Rowe PC, Bou-Holaigah I, Kan JS, Calkins H. Is neurally mediated hypotension an unrecognised cause of chronic fatigue? Lancet. 1995;345:623–624. [PubMed]
59. Tanaka H, Matsushima R, Tamai H, Kajimoto Y. Impaired postural cerebral hemodynamics in young patients with chronic fatigue with and without orthostatic intolerance. J Pediatr. 2002;140:412–417. [PubMed]
60. De Lorenzo F, Hargreaves J, Kakkar VV. Possible relationship between chronic fatigue and postural tachycardia syndromes. Clin Auton Res. 1996;6:263–264. [PubMed]
61. Schondorf R, Benoit J, Wein T, Phaneuf D. Orthostatic intolerance in the chronic fatigue syndrome. J Auton Nerv Syst. 1999;75:192–201. [PubMed]
62. Stewart J, Weldon A, Arlievsky N, Li K, Munoz J. Neurally mediated hypotension and autonomic dysfunction measured by heart rate variability during head-up tilt testing in children with chronic fatigue syndrome. Clin Auton Res. 1998;8:221–230. [PubMed]
63. Stewart JM, Gewitz MH, Weldon A, Munoz J. Patterns of orthostatic intolerance: the orthostatic tachycardia syndrome and adolescent chronic fatigue. J Pediatr. 1999;135:218–225. [PubMed]
64. Yataco A, Talo H, Rowe P, Kass DA, Berger RD, Calkins H. Comparison of heart rate variability in patients with chronic fatigue syndrome and controls. Clin Auton Res. 1997;7:293–297. [PubMed]
65. Duprez DA, De Buyzere ML, Drieghe B, et al. Long- and short-term blood pressure and RR-interval variability and psychosomatic distress in chronic fatigue syndrome. Clin Sci (Lond) 1998;94:57–63. [PubMed]
66. Jones JF, Nicholson A, Nisenbaum R, et al. Orthostatic instability in a population-based study of chronic fatigue syndrome. Am J Med. 2005;118:1415. [PubMed]
67. LaManca JJ, Peckerman A, Walker J, et al. Cardiovascular response during head-up tilt in chronic fatigue syndrome. Clin Physiol. 1999;19:111–120. [PubMed]
68. Poole J, Herrell R, Ashton S, Goldberg J, Buchwald D. Results of isoproterenol tilt table testing in monozygotic twins discordant for chronic fatigue syndrome. Arch Intern Med. 2000;160:3461–3468. [PubMed]
69. Freeman R, Komaroff AL. Does the chronic fatigue syndrome involve the autonomic nervous system? Am J Med. 1997;102:357–364. [PubMed]
70. Karas B, Grubb BP, Boehm K, Kip K. The postural orthostatic tachycardia syndrome: a potentially treatable cause of chronic fatigue, exercise intolerance, and cognitive impairment in adolescents. Pacing Clin Electrophysiol. 2000;23:344–351. [PubMed]
71. Naschitz JE, Rozenbaum M, Rosner I, et al. Cardiovascular response to upright tilt in fibromyalgia differs from that in chronic fatigue syndrome. J Rheumatol. 2001;28:1356–1360. [PubMed]
72. Streeten DH, Thomas D, Bell DS. The roles of orthostatic hypotension, orthostatic tachycardia, and subnormal erythrocyte volume in the pathogenesis of the chronic fatigue syndrome. Am J Med Sci. 2000;320:1–8. [PubMed]
73. van de Luit L, van der Meulen J, Cleophas TJ, Zwinderman AH. Amplified amplitudes of circadian rhythms and nighttime hypotension in patients with chronic fatigue syndrome: improvement by inopamil but not by melatonin. Angiology. 1998;49:903–908. [PubMed]
74. Winkler AS, Blair D, Marsden JT, Peters TJ, Wessely S, Cleare AJ. Autonomic function and serum erythropoietin levels in chronic fatigue syndrome. J Psychosom Res. 2004;56:179–183. [PubMed]
75. Cordero DL, Sisto SA, Tapp WN, LaManca JJ, Pareja JG, Natelson BH. Decreased vagal power during treadmill walking in patients with chronic fatigue syndrome. Clin Auton Res. 1996;6:329–333. [PubMed]
76. Sisto SA, Tapp W, Drastal S, et al. Vagal tone is reduced during paced breathing in patients with the chronic fatigue syndrome. Clin Auton Res. 1995;5:139–143. [PubMed]
77. Stewart JM. Autonomic nervous system dysfunction in adolescents with postural orthostatic tachycardia syndrome and chronic fatigue syndrome is characterized by attenuated vagal baroreflex and potentiated sympathetic vasomotion. Pediatr Res. 2000;48:218–226. [PubMed]
78. De Becker P, Dendale P, De Meirleir K, Campine I, Vandenborne K, Hagers Y. Autonomic testing in patients with chronic fatigue syndrome. Am J Med. 1998;105:22S–26S. [PubMed]
79. Pagani M, Lucini D, Mela GS, Langewitz W, Malliani A. Sympathetic overactivity in subjects complaining of unexplained fatigue. Clin Sci (Lond) 1994;87:655–661. [PubMed]
80. Boneva RS, Decker MJ, Maloney EM, et al. Higher heart rate and reduced heart rate variability persist during sleep in chronic fatigue syndrome: a population-based study. Auton Neurosci. 2007;137:94–101. [PubMed]
81. Lyall M, Peakman M, Wessely S. A systematic review and critical evaluation of the immunology of chronic fatigue syndrome. J Psychosom Res. 2003;55:79–90. [PubMed]
82. Lorusso L, Mikhaylova SV, Capelli E, Ferrari D, Ngonga GK, Ricevuti G. Immunological aspects of chronic fatigue syndrome. Autoimmun Rev. 2009;8:287–291. [PubMed]
83. Klimas NG, Koneru AO. Chronic fatigue syndrome: inflammation, immune function, and neuroendocrine interactions. Curr Rheumatol Rep. 2007;9:482–487. [PubMed]
84. Jones JF. An extended concept of altered self: chronic fatigue and post-infection syndromes. Psychoneuroendocrinology. 2008;33:119–129. [PubMed]
85. Hickie I, Davenport T, Wakefield D, et al. Post-infective and chronic fatigue syndromes precipitated by viral and non-viral pathogens: prospective cohort study. BMJ. 2006;333:575. [PMC free article] [PubMed]
86. Patarca-Montero R, Antoni M, Fletcher MA, Klimas NG. Cytokine and other immunologic markers in chronic fatigue syndrome and their relation to neuropsychological factors. Appl Neuropsychol. 2001;8:51–64. [PubMed]
87. Patarca R. Cytokines and chronic fatigue syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2001;933:185–200. [PubMed]
88. Borish L, Schmaling K, DiClementi JD, Streib J, Negri J, Jones JF. Chronic fatigue syndrome: identification of distinct subgroups on the basis of allergy and psychologic variables. J Allergy Clin Immunol. 1998;102:222–230. [PubMed]
89. Straus SE, Dale JK, Peter JB, Dinarello CA. Circulating lymphokine levels in the chronic fatigue syndrome. J Infect Dis. 1989;160:1085–1086. [PubMed]
90. Cannon JG, Angel JB, Abad LW, et al. Interleukin-1 beta, interleukin-1 receptor antagonist, and soluble interleukin-1 receptor type II secretion in chronic fatigue syndrome. J Clin Immunol. 1997;17:253–261. [PubMed]
91. Mawle AC, Nisenbaum R, Dobbins JG, et al. Immune responses associated with chronic fatigue syndrome: a case-control study. J Infect Dis. 1997;175:136–141. [PubMed]
92. Skowera A, Cleare A, Blair D, Bevis L, Wessely SC, Peakman M. High levels of type 2 cytokine-producing cells in chronic fatigue syndrome. Clin Exp Immunol. 2004;135:294–302. [PMC free article] [PubMed]
93. von Mikecz A, Konstantinov K, Buchwald DS, Gerace L, Tan EM. High frequency of autoantibodies to insoluble cellular antigens in patients with chronic fatigue syndrome. Arthritis Rheum. 1997;40:295–305. [PubMed]
94. Whiteside TL, Friberg D. Natural killer cells and natural killer cell activity in chronic fatigue syndrome. Am J Med. 1998;105:27S–34S. [PubMed]
95. Steinau M, Unger ER, Vernon SD, Jones JF, Rajeevan MS. Differential-display PCR of peripheral blood for biomarker discovery in chronic fatigue syndrome. J Mol Med. 2004;82:750–755. [PubMed]
96. Bounous G, Molson J. Competition for glutathione precursors between the immune system and the skeletal muscle: pathogenesis of chronic fatigue syndrome. Med Hypotheses. 1999;53:347–349. [PubMed]
97. Raison CL, Lin JMS, Reeves WC. Association of peripheral inflamma-tory markers with chronic fatigue in a population-based sample. Brain Behav Immun. 2009;23:327–337. [PubMed]
98. Danese A, Moffit TE, Pariante CM, Ambler A, Poulton R, Caspi A. Elevated inflammation levels in depressed adults with a history of childhood maltreatment. Arch Gen Psychiatry. 2008;65:409–415. [PMC free article] [PubMed]
99. Pace TW, Mletzko TC, Alagbe O, et al. Increased stress-induced inflammatory responses in male patients with major depression and increased early life stress. Am J Psychiatry. 2006;163:1630–1633. [PubMed]
100. Clow A, Thorn L, Evans P, Hucklebridge F. The awakening cortisol response: methodological issues and significance. Estresse. 2004;7:29–37. [PubMed]

101. Kirschbaum C, Hellhammer DH. Salivary cortisol. In: Fink G, editor. Encyclopedia of Stress, Volume 3. Academic Press; San Diego, CA: 2000. pp. 379–383.

102. Kennedy B, Dillon E, Mills PJ, Ziegler MG. Catecholamines in human saliva. Life Sci. 2001;69:87–99. [PubMed]
103. Baum BJ. Principles of saliva secretion. Ann NY Acad Sci. 1993;694:17–23. [PubMed]
104. Nater UM, Rohleder N. Salivary alpha-amylase as a non-invasive biomarker for the sympathetic nervous system: current state of research. Psychoneuroendocrinology. 2009;34:486–496. [PubMed]
105. Thayer JF, Sternberg EM. Beyond heart rate variability: vagal regulation of allostatic systems. Ann NY Acad Sci. 2006;1088:361–372. [PubMed]
106. Marques-Deak AH, Cizza G, Eskandari F, et al. Measurement of cytokines in sweat patches and plasma in healthy women: validation in a controlled study. J Immunol Methods. 2006;315:99–109. [PubMed]
107. Cizza G, Marques AH, Eskandari F, et al. Elevated neuroimmune biomarkers in sweat patches and plasma of premenopausal women with major depressive disorder in remission: the POWER study. Biol Psychiatry. 2008;64:907–911. [PMC free article] [PubMed]
108. Fries E, Hesse J, Hellhammer J, Hellhammer DH. A new view of hypocortisolism. Psychoneuroendocrinology. 2005;30:1010–1016. [PubMed]

109. van Houdenhove B, van den Eede F, Luyten P. Does hypothalamic-pituitary-adrenal axis hypofunction in chronic fatigue syndrome reflect a “crash” in the stress system? Med Hypoth. 2009;72:701–705.

Leia Também  Determinar se você precisa de uma desintoxicação digital e como fazê-lo em 3 etapas

This post has not been tagged.

Permalink

| Comments (0)



cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

Deixe uma resposta

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *