Saúde

Curcumina para Doença Inflamatória Intestinal: Uma Revisão de Estudos em Humanos

3773353490_3c3896cdaf_b
cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br


3773353490_3c3896cdaf_b

Estudo de caso da Alternative Medicine Review (AMR) – o jornal oficial do Colégio Americano de Avanço em Medicina (ACAM)

por Rebecca A. Taylor, PharmD, MBA, BCPS e Mandy C. Leonard, PharmD, BCPS

Resumo

OBJETIVO: Avaliar o uso da curcumina na doença inflamatória intestinal. FONTES DE DADOS: ALTMEDEX, banco de dados abrangente de medicamentos naturais, MEDLINE / PubMed foram pesquisados ​​de janeiro de 1980 a maio de 2009 usando os termos curcumina, açafrão, colite ulcerativa, doença de Crohn,
Curcuma longa, Curcuma domestica, açafrão indiano, doença inflamatória intestinal. Os dados foram limitados a ensaios em humanos. As referências dos artigos identificados foram revisadas. SÍNTESE DOS DADOS: Os dados que avaliam o uso da curcumina na doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerosa e doença de Crohn) são limitados a dois estudos que incluem dados de apenas 99 pacientes. Curcumina em conjunto com a terapia convencional, consistindo em sulfassalazina (SZ) ou mesalamina (ácido 5-aminosalicílico [5-ASA] derivados) ou corticosteróides demonstraram melhorar os sintomas do paciente e permitir uma diminuição na dose de corticosteróides ou derivados do 5-ASA. Em um pequeno estudo de 10 pacientes, alguns pacientes até pararam de tomar corticosteróides ou 5-ASA. CONCLUSÕES: Embora dois pequenos estudos tenham mostrado resultados promissores, todos os autores concluem
que ensaios em larga escala, duplo-cego, precisam ser conduzidos para estabelecer um papel da curcumina no tratamento da colite ulcerosa. Além de melhorar os resultados quando usado em conjunto com medicamentos convencionais para UC, a curcumina pode representar uma alternativa mais barata. (Altern Med Rev 2011; 16 (2): 152-156)

fundo

A cúrcuma, usada como tempero em pós de curry e mostarda, é conhecida cientificamente como Curcuma longa ou Curcuma domestica. A erva perene tem vários ingredientes, incluindo curcuminoides, os ingredientes mais ativos para uso medicinal. Esses curcuminóides, compreendendo as frações pigmentadas amarelas da açafrão, incluem diferloylmethane (curcumina I), desmetoxicurcumina (curcumina II), bisdemetoxicurcumina (curcumina III) e a ciclocurcumina recentemente descoberta. Os principais componentes da curcumina comercial são curcumina I (77%), curcumina II (~ 17%) e curcumina III (~ 3%). A curcumina também é conhecida por muitos sinônimos e traduzida para vários idiomas ao redor do mundo; na língua tibetana é conhecido
como Gaser, em suaíli é conhecido como Manjano.

A curcumina tem uso histórico bem documentado na medicina chinesa, hindu e ayurvédica. A curcumina tem sido usada para uma variedade de distúrbios, desde problemas respiratórios até dispepsia e malignidade. Até o momento, nenhum estudo em animais ou humanos descobriu toxicidade significativa relacionada à curcumina, mesmo em doses muito altas.

Mecanismos de Ação

Muito se sabe sobre os alvos moleculares e interações da curcumina com receptores, fatores de crescimento e transcrição, citocinas, enzimas e genes. A curcumina é frequentemente citada como pleiotrópica, o que significa que tem a capacidade de interagir com muitos alvos celulares. Para os fins desta discussão, os alvos moleculares da curcumina serão confinados aos envolvidos na inflamação gastrointestinal. Demonstrou-se que a curcumina inibe a atividade da lipoxigenase4 ou se liga às micelas de fosfatidilcolina, inibindo assim a lipoxigenase I. É importante notar que, nos distúrbios gastrointestinais, a curcumina inibe a ativação de vários fatores de transcrição que desempenham um papel fundamental na inflamação, sobrevivência celular e proliferação e
angiogênese. Eles incluem fator nuclear kappaB (NF-kB), proteína ativada 1 (AP-1), transdutor de sinal e ativador de proteínas de transcrição (STAT), receptor gama ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR-γ) e β-catenina . Os estímulos inflamatórios ativam uma das três vias independentes da proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK), levando à ativação da via p44 / 42 MAPK, JNK ou p38 MAPK.
As proteínas da ciclooxigenase-2 (COX-2) são cruciais para a cascata de inflamação e têm sido associadas a
certos tipos de câncer. Existem várias maneiras pelas quais a curcumina inibe a COX-2, direta e indiretamente. A curcumina regula negativamente a expressão de COX-2, provavelmente através da regulação negativa de NF-kB necessária para a ativação da COX-2. Nas células cancerígenas, a curcumina exerce anti-inflamatório e inibição do crescimento inibindo a expressão de interleucina-1beta (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α).


Farmacocinética

Estudos de curcumina em animais mostram que é rapidamente metabolizado, conjugado no fígado e excretado nas fezes com quantidades mínimas encontradas na urina. Uma dose intravenosa de 40 mg / kg de curcumina administrada a ratos resultou em completa depuração plasmática uma hora após a dose, mostrando seu rápido metabolismo; dados em humanos são inconclusivos. Um ensaio clínico de fase I realizado em 25 pacientes com lesões pré-cancerígenas mostrou doses orais de 4, 6 e 8 g de curcumina diariamente por três meses, resultando em concentrações séricas de curcumina de apenas 0,51 ± 0,11, 0,63 ± 0,06 e 1,77 ± 1,87 µM, respectivamente, indicando baixa absorção de curcumina reta. Neste estudo, os níveis séricos atingiram o pico uma e duas horas após a dose e diminuíram rapidamente.

Leia Também  O sistema RARO para construir uma prática próspera

Doença inflamatória intestinal (DII)

A doença inflamatória intestinal é um distúrbio imunológico crônico que envolve um componente imune hiperativo na mucosa intestinal. A DII é dividida em duas categorias principais, colite ulcerosa (UC) e doença de Crohn (CD). As duas doenças têm uma boa quantidade de sobreposições, incluindo sintomas, problemas de qualidade de vida e tratamentos. Os pacientes com DII geralmente apresentam sintomas de dor abdominal, cólicas, diarréia, sangramento retal, urgência, náusea, febre e perda de peso. As principais diferenças dos dois tipos de DII estão listadas na Tabela 1.11. A proctite é uma colite ulcerosa confinada à área retal.

Certas citocinas foram associadas à DII, incluindo TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8 e outras. As terapias medicamentosas direcionadas, especificamente o infliximabe, foram bem-sucedidas no tratamento da DII. O infliximab é um anticorpo monoclonal anti-TNF-α que tem sido extensivamente estudado em inúmeras doenças inflamatórias, incluindo CD e UC. O uso generalizado de infliximabe é limitado por causa de efeitos adversos, custo e surgimento de anticorpos que resultam após várias administrações.

Mais recentemente, o papel da NF-kB na DII foi elucidado. As biópsias de cólon em pacientes com DII com doença ativa mostram níveis aumentados de proteína NF-kB p65 (um membro da família de proteínas NF-kB). A quantidade de NF-kB p65 nas amostras de tecido correlacionou-se com a gravidade da inflamação intestinal. Esse aumento da expressão de NF-kB resulta em maior capacidade de secretar citocinas inflamatórias, como
TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 e IL-23, os quais são diretamente responsáveis ​​por danos nas mucosas na DII. O TNF-α também é capaz de regular positivamente a produção de NF-kB, resultando em um ciclo de feedback cíclico de inflamação.

Tabela 1. Diagnóstico Diferencial da Colite Ulcerativa e Doença de Crohn

Miniatura

Diagnóstico e estadiamento da DII em estudos clínicos

A colite ulcerosa é diagnosticada através de uma colonoscopia, enquanto a gravidade dos sintomas pode ser classificada em várias escalas de índice de gravidade. Embora vários índices endoscópicos estejam disponíveis para caracterizar a gravidade da colite ulcerosa, aqueles atualmente utilizados em ensaios clínicos não são uniformes. Hanai e colegas, no estudo duplo-cego discutido abaixo, não divulgaram sua metodologia específica para o índice endoscópico. O Índice de Atividade Clínica (CAI) foi utilizado para avaliar a gravidade da UC neste mesmo estudo. Um CAI ≤4
remissão, enquanto um CAI ≥5 indicou recidiva. O índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) é
freqüentemente usado para avaliar a gravidade da doença na DC – como foi o caso do pequeno estudo piloto discutido abaixo.

Estudos clínicos de DII
Estudo piloto pequeno

Holt e colegas conduziram um pequeno estudo piloto de rótulo aberto com curcumina em cinco pacientes com colite / proctite ulcerosa e cinco pacientes com doença de Crohn. Cinco pacientes com proctite ulcerosa, que atualmente usam compostos de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) e corticosteróides (quatro de cinco pacientes estavam em corticosteróides + compostos 5-ASA), receberam 550 mg de curcumina duas vezes ao dia por um mês, depois 550 mg três vezes ao dia durante o segundo mês. Os cinco pacientes com doença de Crohn receberam curcumina na dose de 360 ​​mg por via oral três vezes ao dia por um mês e, em seguida, 360 mg quatro vezes ao dia por mais dois meses. As características e os dados demográficos dos pacientes são relatados na Tabela 2.

cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

Os pacientes foram avaliados no início e após dois meses de curcumina por análise hematológica, bioquímica e inflamatória (proteína C-reativa [CRP] e taxa de sedimentação de eritrócitos [ESR]), bem como sigmoidoscopia e biópsia. A análise subjetiva foi realizada através de um diário de sintomas autorreferido. No ulcerativo
grupo proctite, todos os cinco pacientes tiveram melhora significativa. Dois pacientes pararam de tomar compostos 5-ASA, duas dosagens reduzidas de 5-ASA e uma interrompeu completamente os corticosteróides. Embora apenas quatro dos cinco pacientes com CD tenham concluído o estudo, eles também tiveram uma redução nos escores CDAI, VHS e PCR. O grupo da doença de Crohn também relatou melhorias sintomáticas de menos movimentos intestinais, menos diarréia e menos dores e cólicas abdominais. Na ausência de um endpoint primário claramente indicado, foi considerado o diário de sintomas. Com base no diário de sintomas (p <0,02), todos os pacientes melhoraram em relação à linha de base após dois meses e os marcadores inflamatórios diminuíram para os limites normais. Os autores recomendaram ensaios em larga escala, em dupla ocultação, controlados por placebo no futuro.

Leia Também  INTRODUÇÃO: ACAM oferece solução para a mais recente rodada de envenenamento por chumbo nacional

Tabela 2. Características do paciente e medicamentos na entrada do estudo

Miniatura

Adaptado de: Holt PR, Katz S, Kirschoff R Terapia com curcumina na doença inflamatória intestinal; um estudo piloto. Dig Dis Sci 2005; 50: 2191-2193.

5-ASA = ácido 5-aminossalicílico

SZ = sulfassalazina

6-MP = 6-mercaptopurina

Ensaio duplo-cego, controlado por placebo

Hanai e colegas conduziram um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo de curcumina mais sulfasalazina (SZ) ou mesalamina em comparação com placebo mais SZ ou mesalamina em 89
pacientes com UC. Após um período de lavagem de quatro semanas, os indivíduos foram aleatoriamente designados para um regime de seis meses de placebo (n = 44) ou curcumina 1.000 mg após o café da manhã e 1.000 mg após o jantar (n = 45) em combinação com SZ (1-3 g / dia; mediana 2 g / dia) ou mesalamina (1,5-3 g / dia; mediana 2,25 g / dia). Os critérios de inclusão e exclusão foram extensos (tabela 3).

Os pacientes foram acompanhados durante o tratamento e por seis meses após o término do tratamento; os pacientes receberam apenas SZ ou mesalamina durante os seis meses de acompanhamento. Sete pacientes pediram sua exclusão, deixando 82 pacientes avaliáveis. A taxa de recidiva foi significativamente maior no grupo placebo (20,5% [8/39]) do que no grupo tratado com curcumina (4,7% [2/43]) A curcumina também suprimiu os escores de CAI e índice endoscópico (EI) associados à doença. O CAI médio no grupo curcumina foi melhorado de 1,3 para 1,0 em seis meses (p = 0,38), enquanto o CAI no grupo placebo aumentou de 1,0 para 2,2 (p = 0,0003). Os pacientes do grupo curcumina também apresentaram melhora significativa do IE (1,3 a 0,8 [p=0.0001]), enquanto os valores de IE no grupo placebo não apresentaram melhora significativa. Os autores forneceram apenas dados antes e depois do tratamento,
apesar das avaliações a cada dois meses. Houve diferença estatisticamente significante (p = 0,049) entre a porcentagem de pacientes com recorrência aos seis meses na curcumina (4,44 [95% confidence interval (CI) 0.54-15.15]) em comparação com o placebo (15,15 [CI 8.18-32.71]) grupo. Essa diferença não foi significativa aos 12 meses.

Os efeitos colaterais relatados pelos sujeitos do estudo incluíram inchaço abdominal, náusea, hipertensão (um paciente), diarréia e níveis elevados de γ-guanosina trifosfato (GGTP) (um paciente). Este último paciente bebia muito. Com exceção do paciente que apresentou hipertensão, nenhum paciente interrompeu a terapia com curcumina devido a efeitos colaterais.

Apenas dois dos 43 pacientes tratados com curcumina em combinação com SZ ou mesalamina tiveram recaída durante seis meses de terapia; enquanto que oito dos 39 pacientes que receberam placebo com SZ ou mesalamina tiveram recidiva no mesmo período. Embora essa diferença não tenha sido estatisticamente significativa, os autores postulam que a curcumina pode ter um efeito na supressão da recaída. Os autores tiraram três conclusões principais: (1) a curcumina teve melhor eficácia clínica sobre o placebo na prevenção de recaídas, (2) a curcumina melhorou significativamente o IAC e o IE, e (3) a curcumina foi bem tolerada. Os autores, declarando seus resultados podem ter
sido melhor se eles usassem uma dose mais alta de curcumina, recomendassem que estudos futuros usassem doses superiores a 2 g / dia.

Tabela 3. Critérios de inclusão e exclusão no estudo Hanai

Miniatura

Precauções e Contra-indicações

Pacientes com cálculos biliares ou obstruções do ducto biliar devem usar curcumina com cautela, principalmente devido à capacidade da curcumina de causar contrações da vesícula biliar. Em um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado, envolvendo 12 voluntários saudáveis, 20 mg de curcumina produziram até 29% de redução no tamanho da vesícula biliar, indicando contração da vesícula biliar (estatisticamente diferente do placebo). Um estudo subsequente indicou
que doses de 40 e 80 mg de curcumina produziram reduções de 50 e 72 por cento no volume da vesícula biliar, respectivamente.

Como a curcumina inibe a agregação plaquetária in vitro e em estudos com animais, teoriza-se que poderia ser aditivo com medicamentos antiplaquetários, como aspirina, clopidogrel e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) .18,19 Em um modelo de camundongo, 100 mg / kg de curcumina ou 25 mg / kg de aspirina resultaram em 60 ou 61,1% de proteção contra trombose, respectivamente. O uso concomitante de curcumina e
medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários devem ser abordados com cautela.

Leia Também  Junte-se à ACAM e economize 50% no livro "Medicina Nutricional" do Dr. Alan Gaby

Conclusão

Embora esta revisão discuta apenas dois estudos clínicos da doença inflamatória intestinal, os usos da curcumina excedem em muito o escopo deste artigo. A curcumina mostra-se promissora no tratamento de inúmeros distúrbios. Foi recentemente estudado, em doses diárias variadas de apenas 20 mg e até 12 g, para doenças como psoríase, câncer colorretal, função renal do enxerto, pancreatite, dispepsia e uveíte anterior crônica, para nomear um poucos. Estudos prospectivos de maior escala são necessários para confirmar seu efeito na DII. A curcumina possui um perfil de segurança vantajoso e baixo custo relativo, tornando-a uma opção atraente para pacientes com DII.

Referências
1. Goel A, Kunnumakkara AB, Aggarwal BB. Curcumina como “curecumina”: da cozinha à clínica. Biochem Pharmacol 2008; 75: 787-809.
2. Jurenka JS. Propriedades anti-inflamatórias da curcumina, um dos principais constituintes da Curcuma longa: uma revisão
de pesquisa pré-clínica e clínica. Altern Med Rev 2009; 14: 141-153.
3. Hanai H, Sugimoto K. A curcumina tem boas perspectivas para o tratamento da doença inflamatória intestinal. Curr Pharm Des 2009; 15: 2087-2094.
4. Skrzypczak-Jankun E, Zhou K, McCabe NP, et al. Estrutura da curcumina em complexo com lipoxigenase e seu significado no câncer. Int J Mol Med 2003; 12: 17-24.
5. Começou G, Sudharshan E, Appu Rao AG. Inibição da lipoxigenase 1 pela curcumina ligada às micelas de fosfatidilcolina. Lipids 1998; 33: 1223-1228.
6. Shishodia S, Singh T, Chaturvedi MM. Modulação de fatores de transcrição por curcumina. Adv Exp Med Biol 2007; 595: 127-148.
7. Cho JW, Lee KS, Kim CW. A curcumina atenua a expressão de IL-1beta, IL-6 e TNF-alfa, bem como ciclina E em células HaCaT tratadas com TNF-alfa; NF-kappaB e MAPKs como possíveis alvos upstream. Int J Mol Med 2007; 19: 469-474.
8. Sharma RA, Steward WP, ​​Gescher AJ. Farmacocinética e farmacodinâmica da curcumina. Adv Exp Med Biol 2007; 595: 453-470.
9. Ireson C, Orr S, Jones DJ e outros. Caracterização de metabólitos do agente quimiopreventivo curcumina em hepatócitos humanos e de ratos e em ratos in vivo e avaliação de sua capacidade de inibir a produção de prostaglandina E2 induzida por ester de forbol. Cancer Res 2001; 61: 1058-1064.
10. Cheng AL, Hsu CH, Lin JK, et al. Ensaio clínico de fase I de curcumina, um agente quimiopreventivo, em pacientes com lesões de alto risco ou pré-malignas. Anticancer Res 2001; 21: 2985-2900.
11. Friedman S, Blumberg RS. doença inflamatória intestinal. In: Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, orgs. Princípios de Medicina Interna de Harrison. 17a ed. Columbus, OH: Profissional da McGraw-Hill; 2008: 1886-1898. Http://www.accessmedicine.com/ content.aspx? AID = 2883197
12. Papadakis KA, Targan SR. Papel das citocinas na patogênese da doença inflamatória intestinal. Annu Rev Med 2000; 51: 289-298.
13. Atreya I, Atreya R, Neurath MF. NF-kappaB na doença inflamatória intestinal. J Intern Med 2008; 263: 591-596.
14. Hanai H, Iida T, Takeuchi K, et al. Terapia de manutenção da curcumina para colite ulcerosa: estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo. Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 1502-1506.
15. Holt PR, Katz S, terapia de Kirschoff R. Curcumina na doença inflamatória intestinal: um estudo piloto. Dig Dis Sci
2005; 50: 2191-2193.
16. Rasyid A, Lelo A. O efeito da curcumina e do placebo na função da vesícula biliar humana: um estudo por ultrassom. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 245-249.
17. Rasyid A, Rahman AR, Jaalam K, Lelo A. Efeito de diferentes dosagens de curcumina na vesícula biliar humana. Asia Pac J Clin Nutr 2002; 11: 314-318.
18. Srivastava KC, Bordia A, Verma SK. A curcumina, um componente importante da curcuma longa, inibe a agregação e altera o metabolismo dos eicosanóides nas plaquetas do sangue humano. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1995; 52: 223-227.
19. Srivastava R, Dikshit M, Srimal RC, Dhawan BN. Efeito anti-trombótico da curcumina. Thromb Res 1985; 40: 413-417.
20. Srivastava R, Puri V, Srimal RC, Dhawan BN. Efeito da curcumina na agregação plaquetária e na síntese vascular de prostaciclina. Arzneimittelforschung 1986; 36: 715-717.

cupom com desconto - o melhor site de cupom de desconto cupomcomdesconto.com.br

Deixe uma resposta

O seu endereço de e-mail não será publicado. Campos obrigatórios são marcados com *